个性化医学检测项目简介.ppt

与原有的医疗模式是否有关？ 循证医学模式： 以群体数据为依据反复尝试，不断摸索的医学模式 弊端： 不能适合每个个体治疗结果的出现--导致“试误医学” 病人---A药---ADR---B药----ADR--- 把“试误医学”当成标准医疗模式是不完善的！ 药物不良反应(ADR)严重 占据全球主要死亡原因第4-6位 我国因药物不良反应住院人数250万/年 因药物不良反应死亡人数约20万/年 如何完善现行医学模式？ 补充模式应运而生： 即个性化医学模式： 利用个人基因、蛋白和内环境信息来预防、诊断或者治疗疾病（美国国家肿瘤中心定义） 病人---分子诊断---目标药 个体化医学的意义 疾病的早发现，早诊断 更有效进行治疗 选择最佳治疗方案 降低药品不良反应 增加病人治疗的依从性 改进药靶选择，有利于新药物发现 降低临床试验中的成本、研究时间和失败率 以预防为重点的转变 减少整体的医疗成本 “假如个体之间没有如此大的不同，医学就是科学而不是艺术” 已开展个性化医学检测项目 药物基因组相关检测 靶向治疗药物相关检测 肿瘤个性化治疗综合诊断方案（MAPS） 药物基因组相关检测 药物基因组学（pharmacogcnomics）是从基因水平研究基因序列多态性与药物效应多样性的作用关系，研究遗传因素对药物效应的影响，确定药物的靶点，从表型到基因型的药物反应个体多样性的一门科学。 研究DNA如何影响药物反应 药物基因组相关检测意义 通过对患者基因位点进行检测，能进一步确定对特定药物是否具有敏感性或抵抗性的患病人群，从而指导临床开出适合不同个体的处方，使患者既能获得最佳治疗效果，又能避免药物的不良反应，达到个体化用药的目的。 药物个体差异的影响因素 基因多态性 身高体重 性别年龄 病程并发症 脏器功能 环境因素（饮食，吸烟，合并用药） 肿瘤化疗药物基因多态性检测意义 预测铂类药物、5-FU类药物、紫杉醇、蒽环类、伊立替康、依托泊苷、甲氨蝶呤、疏嘌呤各类药物的疗效、毒副作用。 UGT1A1 预测 Irinotecan 毒性 10%人群UGT1A1基因突变导致UGT1A1活性降低，增加了粒细胞减少的发生率 药物基因组标本采集保存要求 EDTA抗凝2-5ml全血 室温或2-8度保存 72小时内送达检测实验室 标本不能冷冻 分子靶向治疗药物相关检测 分子靶向是靶向治疗中特异性的最高层次，分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 肿瘤分子靶向治疗优势 具有很高的靶向性，因此针对性强，效果显著 具有非细胞毒性，因有效、低毒和好的耐受性 具有很好的调节作用和细胞稳定性作用 肺癌分子靶向治疗药物 吉非替尼（易瑞沙）： 是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKI） 是第一个进入临床研究的肺癌分子靶向药物 可延长东方人、女性、不吸烟、肺腺癌患者的TTP（从随机化开始至出现疾病或死亡的时间）和中位生存时间（表示有且只有50%的个体可以活过这个时间） 具有EGFR突变和拷贝数高的病人疗效较好 肺癌分子靶向治疗药物 厄罗替尼（特罗凯）： 是可选择性地直接抑制EGFR酪氨酸激酶 与吉非替尼相似，腺癌和不吸烟的女性患者，在厄罗替尼治疗中获益较明显 EGFR基因拷贝数高的患者进行厄罗替尼治疗后生存明显较安慰剂组延长 肺癌分子靶向治疗检测 EGFR突变检测（18,19,20,21外显子） 19和21号外显子突变覆盖突变的 90% EGFR基因突变后能导致细胞功能的改变 有EGFR基因突变的患者对于目前临床应用的靶向治疗药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如易瑞沙、特罗凯等）的治疗敏感 肺癌分子靶向治疗检测 KRAS基因突变 （12,13外显子） KRAS蛋白处于EGFR信号通路的下游 KRAS基因突变96%发生在第2号外显子的 12、 13号密码子 K-ras突变型编码异常的蛋白，刺激促进恶性肿瘤细胞的 生长和扩散；并且不受上游EGFR的信号影响，所以对抗 EGFR治疗效果差 .K-ras基因突变见于20%的非小细胞肺癌 (NSCLC)，其中肺腺癌占30%～50% 乳腺癌分子靶向治疗药物 曲妥珠单抗（赫赛汀）： 是一种人源化单克隆抗体 用于HER2过度表达晚期