第5章病例对照研究.ppt

第5章 病例对照研究 （case-control study） 第1节 概述 病例对照研究是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一，病例对照研究相对于队列研究来说所用样本较小,完成研究的时间较短,能较快得出结论，主要用于初步探讨和验证疾病的危险因素。近年来病例对照研究得到越来越广泛的应用，它是流行病学研究，特别是病因研究的一个得心应手的工具。 一、基本概念 病例对照研究（case control study） 以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例差异，以研究暴露因素与某病有无关联及其关联程度大小的一种观察研究方法。 病例对照研究中的所谓病例可以是某疾病的患者，或某病原体的感染者，或具有某特征事件的人。对照可以是未患该疾病的其他病人，或健康人。 研究因素（interest factors）又称为暴露因素（exposure factors）。凡接触过某种研究因素或具备某种特征，都可以称为暴露，如接触过某种物理因素或化学物质，吃过某食品，如服过某药物，具备性别、年龄、身高、肤色、职业、文化、宗教信仰等某种特征，或处于何种疾病状态或行为等。病例对照研究中涉及的暴露因素不一定都是危险因素（risk factors），也可能是属于保护因素（protective factors）。 需进一步分析暴露因素与疾病之间关联强度大小。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，从而达到探索和检验病因假说的目的。 三、病例对照研究的特点 属于观察法 研究者对研究对象不施加任何干预措施，而是客观地收集对象的暴露情况，这是与实验性研究的本质区别，也是描述性研究和分析性研究所共有的特点。 设立对照组 设立单独的对照组，由未患所研究的疾病的组成，以便与病例组做比较使用 由“果”及“因”: 疾病?暴露 在研究疾病与暴露因素的先后关系时，是先已知有无疾病（结果），再追溯其暴露因素（原因），调查方向是回顾性的。 可用于探索疾病的危险因素以及初步检验病因假设，但不能验证暴露与疾病是否存在因果关联。 四、病例对照研究的分类 病例与对照不匹配（成组病例对照研究） 病例与对照匹配 衍生的研究类型 （二）、病例对照匹配 匹配又叫配比，就是在安排病例与对照时，要求两者的某些因素或特征即匹配因素相一致。 分 类 成组匹配（频数匹配病例对照研究） 个体匹配 1、成组匹配（catagory matching) 又叫频数匹配，即要求配比的因素在病例组和对比组中所占的比例相同，如病例组中男女各半，对照组同样如此。 2、个体配比（individual matching) 即以每一病例为单位，选匹配因素相同的一个和几个对照组成一个计数或分析单位。一个病例匹配一个对照（即1：1匹配），称配对，1：2，1:3,…1：M时称匹配或配比，当所研究的是罕见病，所能利用的病例较少时，或病例的某种构成特殊，随机抽样的对照很难与其匹配时，此法特别适用。 1、巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理 按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用 随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止 匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本 资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料 1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ③每例配5或10个对照 检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经 调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据 病例-队列研究（case-cohort study） 基本原理 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较 这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机