药物相互作用及特殊人群用药---大环内酯类抗菌药.ppt

大环内酯类抗菌药 分类 特点 抑菌剂（高浓度杀菌） 靶位：细菌核糖体50s亚基 不完全交叉耐药 第三代：泰利霉素 抗菌谱 抗菌谱较窄 G+菌： G-菌：阿奇霉素 淋球菌、流感嗜血杆菌 厌氧菌：罗红霉素 特殊病原体： 阿奇霉素 肺炎支原体、梅毒螺旋体 克拉霉素 肺炎衣原体、军团菌、溶脲脲原体、幽门螺杆菌、梅毒螺旋体 体内过程 吸收： 第一代：胃酸分解 （肠衣片、酯化物） 第二代：吸收↑ 生物利用度↑ 分布： 组织、体液广泛分布（除脑脊液） 组织浓度血药浓度 高浓度：肺、胆汁、前列腺 易透入有炎症组织 体内过程 代谢和排泄 肝脏代谢 阿奇霉素（活性代谢产物）胆汁 肝肠循环 克拉霉素（原形、活性代谢产物）肾排泄 半衰期 差异较大 第一代 短 第二代 延长、良好的PAE 不良反应 毒性小 胃肠道反应 常见 肝损害 耳毒性 心脏毒性 静滴速度过快易发生 药物相互作用 拮抗作用：克林霉素、林可霉素、氯霉素 抑制茶碱代谢→茶碱浓度↑ →中毒 H1受体阻断药→心律失常 地高辛（肝肠循环↑ ） → 地高辛浓度↑ 性激素类（肝肠循环↓） →口服避孕药失效 环孢素（代谢↓） → 环孢素浓度↑ 华法林（代谢↓） →抗凝作用↑ 氟康唑增加大环内酯类浓度（代谢↓） 肝功能不全患者用药 尿中阿奇霉素回收率↑ 轻中度肝功能不全 无需调整 重肝功能不全患者 慎用 肾功能不全患者用药 肾功能不全→血浆半衰期↑ 轻中度肾功能不全 无需调整 重度肾功能不全 缺乏相关资料 透析患者用药 血透 腹透 特殊人群用药 孕妇用药 缺乏研究资料，权衡利弊 哺乳期妇女用药 乳汁分泌，停止哺乳 儿童用药 红霉素相对安全 地红霉素（12岁以上） 克拉霉素（6个月以上） 阿奇霉素（总剂量1500mg） 天然 14元环 15元环 罗红霉素、地红霉素、克拉霉素 阿奇霉素 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素 罗他霉素 红霉素 16元环 半合成 半合成 天然 半合成 不影响