20041207 美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标－2.pdf

电子刊物详细信息 Page 1 of 27 您现在的位置：电子刊物 电子刊物列表 电子刊物详细 发布日期 栏目 化药药物评价 综合评价 标题 美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标－2 作者 审评五部 部门 正文内容 作者：John R. Johnson, Grant Williams, and Richard Pazdur 翻译：高晨燕 材料与方法： 我们调查了公开发布的自1990年1月1 日到2002年11月1 日FDA肿瘤药物审批处批准的新药或补充申请中增加新 用途的药物，这其中不包括其他部门批准的药物，比如皮肤癌治疗药物、前列腺癌的激素治疗药物、放射药 物，也不包括生物制品。生物制品的审批由生物制品评价与研究中心负责。这项研究的主要数据源是package insert. 当package insert中的多种终点指标被确定并作为获准的基础出现问题时，将考虑其他的来源（医学官员 的评价文件以及肿瘤顾问委员会会议记录）。在这些案例中，最终的仲裁者是审批官员。 终点指标是药物申请提交到FDA时所使用的且可以在批准文件中找到的指标。以下常规定义常常使用：完全缓 解 （CR: Complete response ）是指所有的瘤块以及肿瘤的临床表现完全消失且持续至少1个月；部分缓解 （PR: Partial Response）是指可测量的肿瘤垂直两直径的和较基线缩小50 ％并持续至少1个月；进展 （Progression）是肿瘤垂直两直径的和较最低值增加25 ％，或出现新的肿瘤或可评价的疾病有明显的进展。无 病生存期 （Disease-free survival）是评估从随机开始到第一次复发或死亡的时间。生存期 survival 是评估从随 机开始到死亡的时间。骨骼相关事件 （SREs:Skeletal related events ）是病理性骨折、放射治疗、骨外科或脊 髓压迫的复合终点指标。时间－事件的统计学意义采用对数等级的双侧检验，显著性水平为0.05 。临床受益的 其他评价包括描述或如上所述的终点指标。 表2 1990年1月1 日到2002年11月1 日所有抗肿瘤药物上市申请获准的终点指标 RA Regular Approval ：常规审批 AA Accelerated Approval :加快审批（有条件批准） largePageid 2055 2010-3-22 电子刊物详细信息 Page 2 of 27 largePageid 2055 2010-3-22 电子刊物详细信息 Page 3 of 27 largePageid 2055 2010-3-22 电子刊物详细信息 Page 4 of 27 largePageid 2055 2010-3-22 电子刊物详细信息 Page 5 of 27 largePageid 2055 2010-3-22 电子刊物详细信息