EPO通过ephrinB2_EphB4逆向信号影响破骨细胞分化的实验研究.doc

 n  EPO 通过 ephrinB2/EphB4 逆向信号影响破 骨细胞分化的实验研究# 李琛1，史册1，陈彦泽1，王鑫2，孙宏晨1** 5 10 15 20 25 （1. 吉林大学口腔医学院，长春 130041； 2. 佳木斯大学口腔医学院，佳木斯 154007） 摘要：目的 研究 ephrinB2/EphB4 信号介导的促红细胞生成素（EPO）在体外对单核巨噬细 胞向破骨细胞分化的影响，探讨 EPO 在破骨细胞分化中的作用及其机制。方法 采用 real-time PCR 检测 RAW264.7 向破骨细胞分化过程中相关基因 MMP9、NFATc1、ephrinB2 和 EphB4 mRNA 的表达。结果 与对照组相比，加入 EPO 的实验组在 4 天时，ephrinB2 和 NFATc1 mRNA 的表达增加（P＜0.01），MMP9 mRNA 的表达降低（P＜0.01）。结论 EPO 通过 ephrinB2/EphB4 逆向信号抑制破骨细胞的骨吸收功能。 关键词：促红细胞生成素；ephrinB2；EphB4；破骨细胞；分化 中图分类号：R780.2 EPO Suppresses Osteoclast Differentiation by EphrinB2/EphB4 Reverse Signaling Li Chen1, Si Che1, Chen Yanze1, Wang Xin2, Sun Hongchen1 (1. School of Stomatology, Jilin University, Changchun 130041; 2. School of Stomatology, Jamusi University, Jamusi 154007) Abstract: In this paper，objectives to study the effects of erythropoietin (EPO) on osteoclast differentiation and discuss the role and mechanism of EPO in osteoclast formation. Methods The expression of NFATc1, MMP9, EphrinB2 and EphB4 during osteoclast differentiation were measured by real-time PCR on day 2 and day 4, respectively. Results Compared to control group, EPO increased the expression of ephrinB2 and NFATc1 (P0.01), and suppressed the expression of MMP9 on day 4(P0.01). Conclusions EPO suppressed osteoclast function by ephrinB2/EphB4 reverse signaling. Key words: erythropoietin(EPO); ephrinB2; EphB4; osteoclast; differentiation 30 0 引言 骨重塑是一个受多种生物因子调控的动态平衡过程，包括破骨细胞介导的骨吸收与成骨 细胞介导的骨形成。成骨细胞和/或破骨细胞数量和功能的异常将影响骨稳态，从而引起由 骨量失衡所致的疾病，例如骨硬化症、骨质疏松症等[1,2]。因此调控成骨细胞和破骨细胞的 35 40 数量和功能将成为临床治疗骨代谢疾病和骨质缺损的一个重要策略。研究表明，骨重塑过程 中涉及两个关键轴：成骨细胞通过其表面的配体RANKL作用于破骨细胞及其前体细胞表面 的受体RANK，促进破骨细胞的分化，即RANKL/RANK/OPG轴；破骨细胞通过其表面配体 ephrin作用于成骨细胞表面受体Eph，即ephrin/Eph轴[3]。Eph受体最初在产促红细胞生成素的 肝细胞中被克隆，其命名来源于erythropoietin-producing hepatocellular。Ephrin/Eph是双向信 号，从ephrin配体到Eph受体的信号为正向信号，通过Eph受体传向ephrin配体的信号是逆向 基金项目：国家自然基金 作者简介：李琛（1982 年- ），女，医师，主要研究方向：口腔颌面疾病的病理学基础与临床实用技术研 究 通信联系人：孙宏晨（1963 年- ），男，教授，主要研究方向：口腔颌面疾病的病理学基础与临床实用技 术研究. E-mail: hcsun@jlu.edu.cn -1-