MDR药物对乳腺癌细胞株UCH-L1和EGFR表达的影响.docVIP

 n  MDR 药物对乳腺癌细胞株 UCH-L1 和 EGFR 表达的影响# 徐嘉雯1，王文娟1,2，陈圆圆1，李清泉1，于娟1，陈琦1，唐峰2，刘秀萍1，许祖 5  摘要：目的 德1,2** （1. 复旦大学上海医学院病理学系， 上海 200032； 2. 复旦大学附属华山医院病理科，上海 200040） 探讨 MDR 药物对耐药乳腺癌细胞（MCF7/Adr）和不耐药乳腺癌细胞（MCF7） 10 UCH-L1 和 EGFR 表达的影响。方法 采用 Western Blot 方法检测体外培养的乳腺癌细胞 UCH-L1、EGFR、EMMPRIN、MMP2 和 MMP9 蛋白的表达。结果 MDR 药物阿霉素、紫 杉醇可以明显增强 MCF7/Adr 细胞 UCH-L1、EGFR、EMMPRIN、MMP2 和 MMP9 蛋白的 表达（P＜0.05）；而非 MDR 药物博莱霉素无此作用。MDR 药物和非 MDR 药物对不耐药 MCF7 细胞也无相应作用。结论 MDR 药物在诱导肿瘤细胞耐药和侵袭能力增强的作用中 15 20 25 30 可能有 UCH-L1 对 EGFR 调节的参与，其机制则有待进一步研究。 关键词：乳腺癌；多药耐药；侵袭；MDR 药物；泛素羧基末端水解酶 1；表皮生长因子受 体 中图分类号：R365 The effects of MDR drugs on the expression of UCH-L1 and EGFR in the breast cancer cells Xu Jiawen1, Wang Wenjuan1,2, Chen Yuanyuan1, Li Qingquan1, Yu Juan1, Chen Qi1, Tang Feng2, Liu Xiuping1, Xu Zude1,2 (1. Department of Pathology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032; 2. Department of Pathology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040) Abstract: Obejectives To observe the effects of MDR drugs on the expression of UCH-L1 and EFR in the drug resistance breast cancer cell(MCF7/Adr). Methods The protein expression of UCH-L1, EGFR, EMMPRIN, MMP2, and MMP9 in the breast cancer cells were analyaed by Western blot. Results Increased production of UCH-L1, EGFR, EMMPRIN, MMP2 and MMP9 were observed only in multidrug resistant cancer cells exposed to MDR drugs. Conclusions The effect of UCH-L1 on the expression of EGFR in the may be involved in the drug resistance and invasion of the drug-resistaced tumor cells promoted by MDR drugs. But the mechanism still be researched. Key words: breast cancer; multidrug resistance（MDR）; invasion; MDR drug; UCH-L1; EGFR 35 0 引言 我们课题组的早期研究发现耐药乳腺癌细胞 MCF7/Adr 中高表达的 UCH-L1 可以通过去 泛素化酶的作用抑制 P-gp 和 EMMPRIN 的降解，促进肿瘤细胞的侵袭迁移能力，而后我们 又发现耐药乳腺癌细胞 MCF7/Adr 较不耐药乳腺癌细胞 MCF7 表达更多的 EGFR，而且 MDR 40 药物能增强体外培养中的 MCF7/Adr 细胞 EGFR 的表达，后者可以有效地上调乳腺癌细胞 P-gp 和 EMMPRIN 的表达水平，并增强肿瘤细胞的耐药，促进肿瘤细胞的侵袭转移。但 MDR 基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研基金（200802460042）；国家自然科学基金 作者简