ATF3表达调控的研究进展.doc

  ATF3 表达调控的研究进展# 徐林艳1，陈珂2，苏玲1，刘相国1** （1. 山东大学生命科学学院，济南 250100； 5 10 15 20 25 30 35 2. 山东新汶矿业集团中心医院，新泰 271200） 摘要：转录激活因子 3 (activating transcription factor 3，ATF3) 是转录因子 ATF/CREB 家族 成员之一，是一个适应反应基因，调节细胞内和细胞外各种信号的改变，参与细胞中的多个 过程。实验表明 ATF3 在细胞凋亡和细胞周期调控中扮演双重角色，从而影响细胞增殖和肿 瘤的发生。研究 ATF3 在肿瘤中的调控机制、与肿瘤发生发展的关系等有助于寻找治疗肿瘤 的新的策略。 关键词：肿瘤；ATF3；表达调控；双重作用 中图分类号：Q28 Advances in the expression and regulation of ATF3 Xu Linyan1, Chen Ke2, Su Ling1, Liu Xiangguo1 (1. School of Life Sciences, Shandong University,Jinan 250100; 2. Central Hospital for Shandong Energy Xinwen Group,Xintai 271200) Abstract: Activating transcription factor 3, a member of the ATF/cyclic AMP response element-binding (ATF/CREB) family of transcription factors, is an adaptive-response gene. It senses the alteration of signals in the extra- and intracellular environment, and participates in multiple cellular processes. Studies have certified that ATF3 plays a dichotomous role in apoptosis and cell cycle, therefore, ATF3 could regulate the cell proliferation and tumor progression. Researches on the expression and regulation of ATF3, and the relationship with tumor progression will contribute to look for the new strategies in cancer therapy. Key words: Tumor; ATF3; expression and regulation; dichotomous role 0 引言 转录激活因子 3 (activating transcription factor 3，ATF3) 属于转录因子 ATF/CREB 家族 成员，含有碱性亮氨酸拉链结构，能够结合保守序列 CRE/ATF 位点“TGACGTCA” 和 AP-1 位点“TGACTCA”。ATF3 是一个应激反应基因，具有转录抑制和促进双重作用。现在的研 究表明，ATF3 在肿瘤的形成、增殖、侵袭和转移、细胞凋亡等过程中都具有双重作用，根 据应激信号和细胞型的不同，ATF3 扮演着抑癌基因和致癌基因的角色。本文就 ATF3 的表 达调控及在肿瘤发生发展、侵袭转移过程中研究进展作一综述。 1 ATF3 概述 ATF3 蛋白由 181 个氨基酸组成，其中第 40 到 84 个氨基酸有转录抑制功能，能抑制启 动子中含有 ATF3 结合位点的基因的转录；第 88 到 147 个氨基酸区域为碱性亮氨酸拉链 （bZip）结构域，是形成二聚体和与特异的 DNA 结合所必需的[1]。ATF3 可以依靠亮氨酸拉 链结构形成二聚体发挥作用，它的同源二聚体能抑制基因的转录；但当 ATF3 与其他蛋白如 基金项目：教育部博士点基金（编号：20090131110002） 作者简介：徐林艳（1988-），女，硕士研究生，肿瘤细胞信号传导 通信联系人：刘相国(1971-)，男，教授，肿瘤细胞信号转导. E-mail: xgliu@sdu.edu.cn -1-   40  c-Jun、ATF4 等形成异源二聚体时，ATF3 能促进转录，这主要与应激信号、细胞类型等有 关[2]。另外，ATF3 有很多的选择性剪接体 ATF3△zip[3]，这些选择性剪