甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

 甲状腺激素及抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 甲状腺素(thyroxine, T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3 ) 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 (一)合成(synthesis) 摄碘：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的碘化物 碘氧化和酪氨酸碘化：碘化物在过氧化物酶的作用下氧化成活性碘(I0或I+)；活性碘与TG分子上的酪氨酸残基结合成 MIT、 DIT 偶联：在过氧化物酶的作用下，MIT +DIT →T3; DIT+DIT→T4 (二)贮存(storage) T3及T4在TG分子上, 贮存于腺泡腔内胶质中 (三)释放(release) 在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4 (四)调节 1.下丘脑-垂体调节：TRH?TSH? ? T3，T4 ? 2.反馈调节：T3，T4 ↑ ?TRH，TSH? 3.自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力↓, 缺碘时摄碘能力↑ 体内过程 口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，＞99%。 T3：作用快、强，维时较短(t1/2为2d)； T4：作用慢、弱，维时长(t1/2为5d)。 可通过胎盘、进入乳汁。 药理作用 维持生长发育:分泌不足——呆小病，粘液性水肿。 促进能量代谢：↑物质氧化，耗氧量↑，基础代谢率↑，产热↑ 神经系统和心血管效应：维持神经系统和交感神经的兴奋性，↑机体对儿茶酚胺的敏感性 临床应用 呆小病：尽早诊治; 孕妇应注意预防缺碘 粘液性水肿：一般口服甲状腺片 单纯性甲状腺肿：缺碘所致者应补碘; 原因不明者可用适量甲状腺激素作补充治疗。 不良反应 过量可引起甲亢的临床表现(神经过敏、急躁、震颤、心率↑、心输出量↑、出汗、基础代谢率↑等)。 糖尿病、高血压、冠心、快速型心律失常者禁用。 孕妇及哺乳妇慎用。 第二节　抗甲状腺药(Antithyroid drugs) 硫脲类(Thionamides) 碘和碘化物(Iodine and Iodide) β受体阻断药(β-adrenergic antagonists) 放射性碘（131I）(Radioactive Iodine) 一、硫脲类 硫氧嘧啶类: 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)：不良反应较多，少用 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)：作用快而强 咪唑类: 甲巯咪唑(methimazole，他巴唑)：作用慢而持久 卡比马唑(carbimazole，甲亢平)：在体内转为他巴唑，作用更慢 药理作用及作用机理 抑制甲状腺激素（T3、T4）的合成：通过抑制过氧化物酶，使活化、碘化、偶联过程受阻。 抑制外周T4→T3(丙硫氧嘧啶)：通过抑制 5’－脱碘酶 免疫抑制作用：能轻度抑制免疫球蛋白的生成 作用特点： 本类药不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的释放和作用 一般用后2-3W症状改善，1-3个月基础代谢率恢复正常。 久用后致腺体增大、充血：因TSH反馈性?。 临床用途 甲亢内科治疗：轻症、不宜手术或131I治疗的甲亢病人。 术前治疗： 目的：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少麻醉和手术并发症, 防止甲状腺危象的发生。 注意：须在手术前两周加服大剂量碘剂，以利手术进行及减少出血。 甲状腺危象的辅助治疗：阻断甲状腺激素的合成， 抑制外周T4→T3。 不良反应和禁忌症 过敏反应：常见，一般不需停药也可消失。 粒细胞减少或缺乏: 严重，一般发生在治疗后的2－3个月内。应定期查血象, 低于3000个/mm3 时立即停药。 禁忌症：孕妇、哺乳妇女, 甲状腺癌病人, 结节性甲状腺肿合并甲亢者。 二、碘和碘化物 碘化钠、碘化钾、复方碘溶液 药理作用： 1.小剂量碘剂促进甲状腺激素的合成 2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 抑制蛋白水解酶使激素不能释放 抑制TSH的分泌, 从而影响激素合成 抗甲状腺作用特点 作用快而强（1-2d起效, 10-15d达最大效应）, 但若继续用药则甲亢症状又复发。 原因：达最大效应后继续用大剂量碘剂，反使碘的摄取受抑制，胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。 腺体缩小变韧、血管减少、充血减轻。 原因：抑制TSH分泌, 使甲状腺组织退化、缩小 临床用途 防治单纯性甲状腺肿(小剂量)：补充碘 甲亢手术前准备（大剂量）: 术前两周加用大剂量的碘剂 目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术及减少出血。 治疗甲状腺危象(大剂量)：大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成，且作用快而强。 不良反应 急性反应：用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿等 慢性碘中毒：表现为口腔及咽喉烧灼感等 诱发甲状腺功能紊乱: 诱发甲亢等，孕妇及哺乳妇女慎用 三、放射性碘131