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复习重点 掌握高血压的概念,诊断危险分层 了解并熟悉高血压的病因与发病机制 掌握高血压治疗目标 理解并掌握治疗策略、治疗原则 熟悉并掌握常用降压药的分类、降压特点、临床优势 掌握合并其他疾病的高血压患者降压药物选择倾向 2011-9-30 * 北京大学药学院 聂 随年龄增高我国: 北方高于南方,沿海高于内地, 城市高于农村 * 血压的急性调节主要通过压力感受器以及交感神经系统的活动来实现,交感神经兴奋可导致心率加快、心肌收缩力增强、外周血管阻力增加等 血压的慢性调节则通过RAS以及肾脏调节来实现 RAS:肾小球入球小动脉的球旁细胞?肾素,其可作用于血管紧张素原(肝脏合成)?血管紧张素I(ATI),通过ACE的作用再转化为ATII。(ATII可使小动脉平滑肌收缩,外周血管阻力增加;还可通过交感神经末梢突触前膜的正反馈使去甲肾上腺素分泌增加 内皮功能异常:舒张和收缩物质,调节血管舒张,高血压时,NO减少,内皮素增加,血管收缩 胰岛素抵抗:使肾小管对钠的重吸收增加,增强交感神经活动, 必须以高于正常的血浆胰岛素水平才能维持正常的糖耐量 * * * * * * * 在所有的ACEI中,羧基ACEI的组织亲和力较高,其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的亲和力最高;而巯基和膦酸基ACEI(如福辛普利、卡托普利)的组织亲和力较低。 ACEi= Angiotensin Converting Enzyme inhibitor, ARB=Angiotensin receptor blocker, BB=Beta-blockers, CCB=calcium channel blockers *Use metoprolol, carvedilol or bisprolol based on available evidence ** Due to hyperkalemia only appropriate for carefully selected pts ***Avoid using BB with ISA * * * ACEI的适应证 轻、中度及严重的高血压病人 高血压合并左室肥厚 高血压伴有外周血管病 左室功能不全或心力衰竭 心肌梗死后及心室重构 糖尿病伴有微量蛋白尿和/或糖尿病肾病 透析抵抗肾性高血压 2011-9-30 * 北京大学药学院 聂 ACEIs的临床优点 与其它类型降压药相比: 不影响中枢神经、植物神经、交感神经:对运动、 麻醉、性功能无影响 不产生反射性心动过速 对代谢影响不明显 减少胰岛素抵抗 血钾稳定 2011-9-30 * 北京大学药学院 聂 ACEIs 根据化学结构可分为: 巯基类:卡托普利、阿拉普利等 羧基类:依那普利、贝那普利等 磷酸基类:福辛普利、雷米普利等 异羟肟基类:伊屈普利 根据药代动力学可分为 经肾通道排泄 经肝肾双通道排泄 根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为 高亲和力 低亲和力 2011-9-30 * 北京大学药学院 聂 喹那普利 贝那普利 雷米普利 培垛普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 高 低 Dzau VJ. et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20 羧基ACEI的组织亲和力较高 巯基和膦酸基ACEI的组织亲和力较低 高组织RAAS亲和力的ACEI可显著减少心血管事件,其靶器官保护作用独立于降压作用 ACEIs的组织亲和力 Maschio G, et al. N Engl J Med 1996:334:939-945 2011-9-30 * 北京大学药学院 聂 ACEIs药代动力学特点 2011-9-30 北京大学药学院 聂 * 药物名称 排泄途径 卡托普利 肾脏 依那普利 肾脏 赖诺普利 肾脏 培哚普利 肾脏 雷米普利 肾脏 福辛普利 肾脏/肝脏 喹那普利 肾脏 苯那普利 肾脏 莫西普利 肾脏 群哚普利 肾脏/肝脏 Circulation.2001;104:1985-91 2011-9-30 * 北京大学药学院 聂 ACEIs的安全性 不良反应: 咳嗽 血钾高 血管性水肿 禁用慎用: 妊娠 肾动脉狭窄 肾功能衰竭(血肌酐265μmol/L或3mg/dL) 2011-9-30 * 北京大学药学院 聂 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB) 通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型,充分有效地阻断血管紧张素对血管收缩、水钠潴留及细胞增生等不利作用 对逆转左室肥厚、保护肾功能、延缓心力衰竭及肾病的进展可能具有同ACEI相似的作用,但尚缺乏大型临床试验的证据 适应症与ACEI类似,但不引起 咳嗽反应,病人耐受性较好 目前主要用于ACEI治疗后发生干咳且不能耐受的患者 2011-9-30 * 北京大学药学院 聂 ARBs 氯沙坦(Losart
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