《医学遗传学（哈医大）》单基因病.ppt

AR分析时应注意的两个问题 临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高 近亲结婚明显提高AR病的发病风险 近亲结婚明显提高AR病的发病风险 近亲结婚 Ⅰ Ⅱ 1 2 1 2 a 亲缘系数(coefficient of relationship)：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 近亲结婚 一级亲属 0.5 二级亲属 0.25 三级亲属 0.125 如果一种AR病的携带者频率为0.01 随机婚配 近亲婚配（三级亲属） 如果一种AR病的携带者频率为0.001 近亲结婚 结论： 近亲婚配比随机婚配所生后代患AR的风险高。 一种AR病越是少见，近亲婚配后代的发病风险越高。 近亲结婚 亲缘系数(coefficient of relationship)：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 X连锁显性遗传病 半合子(hemizygote)：是指男性体细胞内X染色体上的基因不是成对存在的。 致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子个体发病，称为X连锁显性（X-linked dominant，XD）遗传病。 交叉遗传(criss-cross inheritance)：男性的X染色体来源于母亲，又只能传给自己的女儿，不存在男性→男性之间的传递。 X连锁显性遗传病的系谱特征 × 1:1 × P 1:1:1:1 F1 配子 群体中女性患者的人数多于男性，但女性患者的病情较男性轻。 男性患者的母亲是患者，父亲一般正常；而女性患者的父母之一是患者。 男性患者的女儿都是患者，儿子都正常；女性患者的子女患病的机率各为1/2。 系谱中可见连续遗传的现象。 X连锁显性遗传病的系谱特征 抗维生素D佝偻病(MIM 307800) X连锁显性遗传病 X连锁隐性遗传病 如果带有X-连锁致病基因的女性杂合子不发病，只有致病基因的纯合子女性和半合子男性发病，则这类疾病为X连锁隐性(X-linked recessive，XR)遗传病。 X连锁隐性遗传病的系谱特征 1:1 × × × P 1:1:1:1 F1 配子 1:1:1:1 双亲无病时，儿子有1/2 发病风险，女儿无发病风险。儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿有1/2可能性是携带者。 在系谱中表现出女性传递，男性发病的交叉遗传的特点，因此在系谱中可出现隔代遗传的现象。 女性患者的父亲一定是患者。 男性发病的可能性大大高于女性，系谱中常常只见男性患者。 X连锁隐性遗传病的系谱特征 肌营养不良 Gower征 Becker (BMD) MIM 300376 Duchenne (DMD) MIM 310200 家族性：XR (MIM 306700) Xq28 凝血因子VIIIc 甲型血友病 King George Ⅲ Prince Albert Queen Victoria ElizabethⅡ 2 4 2 3 3 3 2 7 2 2 Hemophilia A (MIM 306700) 甲型血友病 Y连锁遗传病 决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体上，则这种性状或疾病的传递过程叫Y-连锁遗传(Y-linked inheritance) 。由于Y染色体只存在于男性个体，其遗传方式为全男性遗传(holandric inheritance)，即Y-连锁性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。 多毛耳(MIM 425500) Y连锁遗传病 影响单基因遗传病发病的因素 表现度(expressivity) 表 现 度 表现度(expressivity)：指在环境因素和遗传背景的影响下具有同一基因型的不同个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。 外显率(penetrance)：指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应的表型的比例，一般用百分率(％)表示。 表 现 度 蓝色巩膜 多发性骨折 传导性耳聋 成骨发育不全 Ⅰ型 (MIM 166200) 表 现 度 蓝色巩膜 多发性骨折 传导性耳聋 成骨发育不全 Ⅰ型 (MIM 166200) 1 2 3 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 1 2 3 1 2 3 1 2 Marfan综合征(MIM 134797) 表 现 度 Marfan综合征(MIM 134797) 表 现 度 Marfan综合征(MIM 134797) 表 现 度 医 学