《医学遗传学（哈医大）》人类疾病的生化与分子遗传学.ppt

整码突变 整码突变指密码子的三个碱基同时缺失或插入。 Hb Grady α链 第116位脯氨酸后插入了Thr-Pro-Phe 以后的氨基酸都是正常的 融合基因 整码突变 移码突变 单个碱基替换 异常血红蛋白病发病机制 血红蛋白病 融合基因 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 LAHKYH LAHKYH QKVVAGVANA QKVVAGVANA EFTPPVQAAY EFTPQMQAAY VCVLAHHFGK VCVLARNFGK ENFRLLGNVL ENFRLLGNVL LHCDKLHVDP LHCDKLHVDP LKGTFATLSE LKGTFSQLSE FSDGLAHLDN FSDGLAHLDN KAHGKKVLGA KAHGKKVLGA PDAVMGNPKV PDAVMGNPKV FFESFGDLST FFESFGDLSS LLVVYPWTQR LLVVYPWTQR DEVGGEALGR DAVGGEALGR VTALWGKVNV VNALWGKVNV VHLTPEEKSA VHLTPEEKTA ? G? A? ??1 ? ? 5’ 3’ 融合基因 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 δ β δ β δ β 融合基因 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 ?? Lepore ? ?? ? Anti Lepore 融合基因 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 终止密码突变 无义突变 融合基因 整码突变 移码突变 单个碱基替换 异常血红蛋白病发病机制 血红蛋白病 Hb Constant Spring α链 —— TAA 142 CAA (Gln) 终止密码子突变 无义突变 Hb McKees-Rock β链 —— TAT (Tyr) 145 TAA 血红蛋白病 地中海贫血 由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现α链和非α链合成数量不平衡，导致的溶血性贫血，也称珠蛋白生成障碍性贫血。 医 学 遗 传 学 人类疾病的生化 与分子遗传学 本章节重点 分子病的概念 异常血红蛋白病及发病机制 地中海贫血及发病机制 酶蛋白病 分子病 分子病(molecular disease)：由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。 分子病 运输性蛋白病 凝血及抗凝血因子缺乏症 免疫蛋白缺陷病 膜转运蛋白病 受体蛋白病 胶原蛋白病 血红蛋白病(hemoglobinopathy)：指由于珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病。 血红蛋白病 人类正常血红蛋白的组成和发育变化 血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。 血红蛋白病 每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。 血红蛋白病 人类正常血红蛋白的组成和发育变化 血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。 血红蛋白病 每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。 人类正常血红蛋白的组成和发育变化 血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。 构成血红蛋白的珠蛋白肽链有7种：?、?、G?、A?、?、?、?。绝大多数血红蛋白由一对?链和一对非?链组成， ?链（?和?）由141个氨基酸组成，非?链（?, ?, ?和?）由146个氨基酸组成。 血红蛋白病 人类正常血红蛋白的组成和发育变化 0 2 4 6 8 Birth 2 4 6 8 Months 100 80 60 40 20 Percentage of globin synthesis(%) ? ? ? α ? ? ? 血红蛋白病 人类正常血红蛋白的组成和发育变化 ?2?2 Hb A2 ?2?2 Hb A 成人 ?2G?2 ?2A?2 Hb F 胎儿 ?2G?2 ?2A?2 Hb Portland ?2 ?2 Hb Gower2 ?2