《医学遗传学（哈医大）》线粒体遗传病.pptVIP

医 学 遗 传 学 线粒体遗传病 本章节重点 mtDNA的遗传特点 线粒体病的发病机制 1894年，首次发现 1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体) 1894年，首次发现 1963年，Nass，鸡胚线粒体中存在DNA Schatz，分离到完整的mtDNA 1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体) 1894年，首次发现 1981年，测定人mtDNA的DNA序列 1987年，Wallac，mtDNA突变可引起疾病 1988年，首次报道mtDNA突变 1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体) 1894年，首次发现 1963年，Nass，鸡胚线粒体中存在DNA Schatz，分离到完整的mtDNA mtDNA的结构特征 线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)的细胞器。 1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“剑桥序列”。 mtDNA结构 16569 bp ComplexⅠ ComplexⅢ ComplexⅣ ATPase 8/6 rRNA tRNA mtDNA的结构特征 由于缺乏组蛋白的保护，线粒体亦缺乏DNA损伤修复系统，mtDNA的突变率较高。 线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)的细胞器。 1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“剑桥序列”。 mtDNA的结构特征 mtDNA具有半自主性 13 70 83 2 12 14 ATPase 3 10 13 Ⅳ 1 10 11 Ⅲ 0 4 4 Ⅱ 7 34 41 Ⅰ mtDNA Nuclear Subunits Complex mtDNA的遗传特性 mtDNA的遗传密码与通用密码不同 Met Ile AUA Met Met AUG Stop Arg AGA Stop Arg AGG Trp Stop UGA Trp Trp UGG mtDNA Universal code Codon mtDNA具有半自主性 mtDNA的遗传特性 mtDNA为母系遗传 mtDNA的遗传密码与通用密码不同 mtDNA具有半自主性 mtDNA的遗传特性 mtDNA的母系遗传 mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离 mtDNA为母系遗传 mtDNA的遗传密码与通用密码不同 mtDNA具有半自主性 mtDNA的遗传特性 mtDNA的杂质性与阈值效应 mtDNA的突变率和进化率极高 mtDNA的分离 线粒体基因突变与线粒体基因病 对mtDNA分子病理学的研究证实mtDNA突变在许多疾病中存在，包括具有母系遗传特征的疾病，中老年时发病的一些退化性疾病，甚至衰老本身。 线粒体DNA的突变类型 碱基突变 也称氨基酸替换突变，主要与脑脊髓性及神经性疾病有关，常见有Leber遗传性视神经病(LHON) (MIM 535000)和神经肌病。 错义突变 线粒体基因突变与线粒体基因病 Leber遗传性视神经病(LHON) Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。