《医学遗传学（哈医大）》肿瘤遗传学.ppt

LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src 癌 基 因 癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因。 癌 基 因 1910, Rous, Rous sarcoma virus (RSV) 1963, Dulbecco, 病毒可使正常细胞恶变为癌细胞 1970, Baltimore Temin, RNA病毒的逆转录酶 1970, Martin, v-src (viral oncogene, v-onc) 1971, Dresberg, v-src in RSV 1976, Bishop, C-SRC (cellular oncogene, C-ONC) 癌 基 因 LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src C-SRC 癌 基 因 癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因。 原癌基因(proto oncogene) 蛋白激酶(protein kinase) 信号转导蛋白(single transduction protein) 生长因子(growth factor) 核内转录因子(transcription factor) 癌 基 因 细胞癌基因的分类 SIS、INT2、HST ERBB1、FMS、ERBA、KIT SRC、ABL、ROS、YES HRAS KRAS NRAS SRC、ABL、ROS、YES 级联反应 细胞中DNA复制 转录调节因子(Ap1) MYC JUN、FOS 细 胞 膜 细 胞 质 细 胞 核 核 膜 MAPKK MAPK 激 活 细胞骨架 突变 癌 基 因 细胞癌基因的激活机制 点突变 缺失 插入 突变 病毒诱导与启动子插入 癌 基 因 细胞癌基因的激活机制 LTR 突变 病毒诱导与启动子插入 癌 基 因 细胞癌基因的激活机制 基因扩增(gene amplification) 均质染色区(HSR) 双微体(DMs) 双微体 突变 病毒诱导与启动子插入 癌 基 因 细胞癌基因的激活机制 基因扩增(gene amplification) 染色体断裂与重排 转录激活 融合基因(fusion gene) 转录激活 Burkitt淋巴瘤(BL) 75 ％: t(8;14)(q24;q32) 16 ％: t(8;22)(q24;q11) 9 ％: t(2;8)(q12;q24) 14q32: IGH 8q24.1: C-MYC 22q11: IGL 2q12: IGK 融合基因 Ph chromosome (CML) t(9;22)(q34;q11) 9q34.1: C-ABL 22q11: breakpoint cluster region, BCR1 BCR1-ABL C-ABL：6 kb mRNA, 145 kDa pr. BCR1-ABL: 8.5 kb mRNA, 210 kDa pr. 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。也称抗癌基因(anti-oncogene)、隐性癌基因(recessive oncogene)。 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因的作用 调节细胞周期 调控凋亡 调节DNA损伤修复 参与细胞的信号转导 抑制转录 Schematic of Cell Cycle E2F G1 S G2 M G0 pRB Schematic of Cell Cycle Cyclin E CDK2 E2F G1 S G2 M G0 p21 p27 pRB Cyclin E CDK2 E2F G S G2 M G0 p53 p21 p27 Schematic of Cell Cycle pRB 医 学 遗 传 学 肿瘤遗传学 本章节重点 肿瘤染色体理论 肿瘤的克隆演化 癌基因、抑癌基因的概念 癌基因激活的途径 抑癌基因的作用 肿瘤发生的遗传学说 肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。 肿 瘤 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果形成大量细胞的集合——肿瘤。 癌家族 (cancer family) 家族性癌 (familial carcinoma) 人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现的综合征，具有AR、AD和XR的遗传特性，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向。 染色体不稳定综合征与肿瘤 BS，MIM 210900 临床