发热（fever)_南方医大 《病理生理学》.ppt

发热（fever)：机体在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移引起的调节性体温升高超过正常值的0.50C 发热激活物 发热激活物：内生致热原（EP）诱导物 细菌及其毒素 革兰阳性细菌与外毒素 革兰阴性细菌与内毒素 体内产物 抗原-抗体复合物 致炎物和炎症灶激活物 致热性类固醇 内生致热源（endogenous pyrogen, EP) 对EP的认识过程 最初认为入侵的病原微生物及其产物就是致热物质 Beeson等证实外源性致热原是通过激活白细胞，使后者释放引起发热的急性介质，这些介质被称为白细胞致热原（LP） Atkin等将其命名为内生致热原（EP） 发现单核细胞和巨噬细胞激活后也能释放EP，EP的命名反映了其多细胞来源，最终取代LP 内生致热原 IL-1（interleukin-1) TNF（tumor necrosis factor） IFN（interferon） IL-6（interleukin-6） IL-2, MIP-1(macrophage inflammatory protein-1), IL-8, endothelin, et al 白细胞介素-1（IL-1） 性质：多肽类物质，不耐热，700C 30min失活 产生的细胞：单核、巨噬、内皮、星状、肿瘤细 胞等 两种亚型：IL-1?和IL-1? 致热特点：大剂量应用时产生双相热，被环氧化 酶抑制剂阻断，反复注射不产生耐受 性 肿瘤坏死因子（TNF） 性质：小分子蛋白，不耐热，700C 30min失活 产生细胞：巨噬细胞和淋巴细胞等 两种亚型：TNF-?和TNF- ? 致热特点：作用较强，也可被环氧化酶抑制剂 阻断，大剂量应用时产生双相热， 反复注射不产生耐受性 干扰素（IFN） 性质：蛋白质，不耐热，600C 40min失活，具有 抗病毒、抗肿瘤作用 产生细胞：主要为白细胞 亚型：多种，其中IFN?和IFN ?与发热有关 致热特点：引起单相热，反复注射产生耐受 白细胞介素-6（IL-6） 性质： 184个氨基酸组成的蛋白质 产生细胞：单核、内皮、成纤维等多种细胞 致热特点：较弱。可被环氧化酶抑制剂阻断 体温调节中枢 正调节中枢：视前区/下丘脑前部（POAH） 负调节中枢：中杏仁核（MAN）、腹中膈（VSA） PGE Na+/Ca2+比值 cAMP CRH NO 前列腺素E（PGE） EP性发热的同时脑脊液中PGE2明显? PGE2直接灌注脑室时引起发热，且呈量效依赖关系 引起体温升高的潜伏期比EP短 环氧合酶抑制剂对IL-1、IL-6及TNF性发热具有解热作用 PGE2影响温敏神经元的放电性质与EP相似 环磷酸腺苷（cAMP） 外源性cAMP脑内注射引起发热，潜伏期较EP明显为短 外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂增强，被磷酸二酯酶激活剂或腺苷酸环化酶抑制剂减弱 在某些发热激活物、EP及PGE引起的发热时，脑脊液cAMP明显?，且与发热效应呈正相关 过热时cAMP不发生明显改变 Na+/Ca2+比值 脑室内灌注Na+时体温? ，灌注Ca2+时体温? 降钙剂（如EGTA）灌注时体温?，且脑脊液中cAMP明显? 预先灌注CaCl2可阻断EGTA的致热作用，同时也抑制脑脊液中cAMP? 促肾上腺皮质激素释放素 CRH IL-1、IL-6刺激下丘脑CRH释放 中枢注入CRH引起体温升高 CRH单克隆抗体和CRH受体拮抗剂阻断体温升高 一氧化氮（NO) 作用于POAH、OVLT介导发热 刺激棕色脂肪组织引起发热 抑制发热时负调节介质的合成与释放 发热的时相 体温上升期 高峰期（稽留期） 体温下降期 体温上升期 调定点? 皮温? ，散热? 寒战和物质代谢?，产热? 产热?散热，体温? 自觉症状：发冷 高峰期 体温升高至调定点新水平 寒战停止 体温中枢在较高水平上调节体温 产热?散热 自觉症状：酷热 体温下降期 激活物、EP及发热介质消除 调定点回到正常水平 产热?，散热?，体温逐渐降至正常 症状：大汗 发热时机体的代谢改变 蛋白质分解代谢? 糖类与脂肪分解代谢? 水、电解质代谢 发热会引起哪一型水钠代谢紊乱？ 发热时机体的生理功能改变 中枢神经系统 兴奋性↑ 循环系统 心率↑ 呼吸系统 兴奋性↑ 消化系统 功能? 免疫系统