2012肺癌重要进展课件.ppt

Dacomitinib VS Erlotinib二、三线治疗晚期NSCLC的II期临床研究 主要终点：PFS Dacomitinib 45mg/day Erlotinib 150mg/day 1 1 之前接受过1-2个化疗方案 ECOG PS 0–2 (n=188) R 二、三线研究 J Clin Oncol. 2012 Sep 20;30(27):3337-44 研究结果 Dacomitinib Erlotinib P 总体中位PFS (月) 2.86 1.91 0.012 KRAS 野生型 PFS(月) 3.71 1.91 0.006 KRAS 野生型/EGFR野生型 PFS (月) 2.21 1.84 0.043 总体中位OS(月) 9.53 7.44 0.205 两组中相关AE引起的治疗终止很少见 常见不良反应为1-2级皮肤和胃肠反应，Dacomitinib组更多见 J Clin Oncol. 2012 Sep 20;30(27):3337-44 结论：Dacomitinib二、三线治疗较厄洛替尼显著延长患者的PFS，尤其是KRAS野生型或KRAS/EGFR野生型和EGFR突变型患者 比较克唑替尼与化疗二、三线治疗ALK阳性晚期NSCLC (PROFILE 1007) 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 20 25 时间 (月) PFS (%) 克唑替尼 (n=173)：中位7.7个月 培美曲塞/多西他赛 (n=174)：中位3.0个月 HR=0.49 95%CI=0.37-0.64 P0.001 结论：克唑替尼二、三线治疗较化疗显著延长ALK阳性患者的PFS Shaw AT, et al. 2012 ESMO Abstact LBA1. 二、三线研究 首个治疗常见NSCLC亚型(KRAS突变型)的靶向药物被发现 (Selumetinib, SEL, AZD6244) Selumetinib (AZD6244)：KRAS信号传导通路下游的MEK1/2强抑制剂 主要终点：OS 次要终点：PFS、ORR、缓解持续时间、肿瘤变化、6个月无进展率、安全性与耐受性 Janne PA, et al. 2012 ASCO Abstract 7503. 排除症状性脑转移患者 多西他赛75mg/m2 q21d +SEL 75mg bid 多西他赛75mg/m2 q21d +安慰剂bid IIIB/IV期NSCLC 确认为KRAS突变型 一线治疗失败 WHO PS 0-1 N=87 R 研究设计 二线研究 治疗情况 SEL+多西他赛(n=43) 安慰剂+多西他赛 (n=40) SEL周期数：中位 (范围) 5 (1-9) 4 (1-12) SEL/安慰剂治疗天数：中位 (范围) 117 (7-435) 68 (7-463) 患者 (%) 多西他赛治疗周期数 Janne PA, et al. 2012 ASCO Abstract 7503. 研究结果：OS 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 100 200 300 400 500 600 时间 (天) 安慰剂+多西他赛 (n=40)：中位5.2个月 SEL+多西他赛 (n=43)：中位9.4个月 OS HR=0.80 95%CI=0.56-1.14 P=0.2069 Janne PA, et al. 2012 ASCO Abstract 7503. 研究结果：PFS 时间 (天) SEL+多西他赛 (n=43)：中位5.3个月 安慰剂+多西他赛 (n=40)：中位2.1个月 PFS HR=0.58 95%CI=0.42-0.79 P=0.0138 0 100 200 300 400 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Janne PA, et al. 2012 ASCO Abstract 7503. 研究结果：肿瘤缓解情况 12周时，Selumetinib联合多西他赛组与安慰剂联合多西他赛组肿瘤大小变化的差异为-26.0% (P=0.004) 最佳客观缓解 (RECIST 1.0)， (%) SEL+多西他赛(n=44) 安慰剂+多西他赛 (n=43) CR 0 0 PR 37.2* 0** ORR 37.2 0 SD?6周 44.2 50.0 PD 18.6 45.0 不可评估 0 5.0 中位缓解持续 (天) 182 - *11例确认 5例未确认；**1例患者为不可评估 P0.0001 Janne PA, et al. 2012 ASCO Abstract 7503. 研究结论 这是第一项在KRAS突变NSCLC患者中证明临床获益的研究 Selumetinib 75mg bid联合多西他赛75mg/m