医学课件--抗癫痫药.ppt

卡 马 西 平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 药理作用 1、抗惊厥、抗癫痫 阻止N a＋通道； 2、抗神经性疼痛 3、抗躁狂-抑郁症 能增强中枢的去甲肾上腺素活性 4、抗中枢性尿崩症 促进ADH的分泌或提高效应器对ADH的敏感性 临床应用 1、抗癫痫 2、三叉神经痛和舌咽神经痛 大发作和部分性发作--首选 复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作、混合性发作—有效 失神发作—无效 疗效优于苯妥英钠 3、中枢性尿崩症 4、躁狂-抑郁症及酒精癖的戒断综合症 不良反应 1、常见中枢神经系统反应：视力模糊，复视，眼球震颤。 2、水潴留和低钠血症 3、少见的变态反应：中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。 4、罕见有腺体病、心律失常等 用药早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退。 严重：骨髓抑制、肝损害 乙琥胺 ethosuximide 1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关； 2、临床主要用于治疗癫痫小发作； 3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。 丙戊酸钠 Sodium Valproate 1、临床应用：广谱抗癫痫药，对各种癫痫发作均有效。 2、作用机制：1）增加脑内GABA的含量（抑制GABA转氨酶的活性，提高谷氨酸脱羧酶活性）； 2）抑制Na＋通道的活性； 3）抑制Ca2+通道的活性； 3、主要不良反应是损伤肝脏 40%用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下儿童易发致死性肝损害，10岁以上耐受较好。 4、药物相互作用 苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平 丙戊酸 丙戊酸 苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺 苯二氮卓类 1、地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。显效快且较其它药安全，缓慢静注。 2、硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、 失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。 3、氯硝西泮（clonazepam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。 二、新型抗癫痫药 拉莫三嗪（lamotrigine） 药理作用： ①抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电 ②稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放 ③抑制电压门控性钙通道 临床作用：广谱的抗癫痫药 与其他药联用用于难治癫痫 儿童癫痫的一线治疗药物 不良反应：较少，主要有皮疹，发生率较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹（重型多形红斑和毒性上皮坏死）。 用时不能突然停药，2周内逐渐减量。 妥泰（topiramate,TPM）又名托吡酯 体内过程：口服吸收迅速，具有理想的药代动力学特征，临床应用不需血浆浓度监测。 药理作用：①阻断钠离子通道； ②增加γ氨基丁酸A受体的活性； ③阻断海藻酸/AMP亚型谷氨酸受体。 临床应用：多种类型癫痫，如成人及儿童的部分性和全身性发作。难治性癫痫的辅助用药。 不良反应：TPM安全性高。肾结石为突出的不良反应。 三、抗癫痫药的应用原则 1、对症选药 2、剂量渐增 3、过渡交替 4、久用慢停 对症选药 癫痫类型 首选药物 大发作 卡马西平、 苯妥英钠 小发作 乙琥胺 单纯部分发作 卡马西平、 苯妥英钠 复杂部分发作 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮 iv * * 第十六章 抗癫痫药 Antiepileptic Drugs 一、癫痫（epilepsy）是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散。表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。 病因 原发性癫痫 继发性癫痫 二、分类 癫痫（epilepsy） 发作类型 大发作 小发作 癫痫持续状态 局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作（神经运动性发作） 全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直－阵挛性发作（大发作） 4.癫痫持续状态 临床表现和脑电波 癫痫发病机制 离子通道功能和结构异常 病因 基因 神经递质功能异常 神经递质功能异常 神经元异常放电 癫痫发作 癫痫发病机制 离子通道－“离子通道病” 1、电压依赖的钠离子通道－产生动作电位的基本离子通道 2、电压依赖的钾离子通道－产生动作电位的基本离子通道 3、电压依赖的钙离子通道－不仅调节兴奋性细胞的钙离子内流 ，还参与了一系列钙离子依赖的生理过程（包括肌肉收缩、激素和神经递质释放及基因表达 4、配体门控γ－氨基丁酸的受体－调节突触抑制 神经递质 兴奋性：