医学课件--药物效应动力学.ppt

第二节 药物剂量与效应关系 四、剂量概念 剂量 最小中毒量 最小致死量 最小有效量 无效量 常用治疗量 中毒量 致死量 极量 第二节 药物剂量与效应关系 五、药物的安全性评价 半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50） 第二节 药物剂量与效应关系 五、药物的安全性评价 安全范围(margin of safety): ED95 ~ TD5 间距 治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 （1）理化性质 （2）参与或干拢细胞代谢 （3）影响生理物质转运 （4）对酶的影响 （5）对细胞膜离子通道作用 第三节 药物与受体 药物作用机制 （6）对核酸代谢作用 （7）非特异作用 （8）基因治疗 （9）受体 第三节 药物与受体 一、受体的概念 受体（receptor）存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）。 配体（ligand） 激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性配体 第三节 药物与受体 二、受体的特性 特异性（specificity） 灵敏性（sensitivity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation） 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互作用 D+R ?? DR ? ? ? E [RT]=[R]+[DR] 代入 KD = [D][R] [DR] KD = [D]（ [RT]- [DR]） [DR] 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互作用 E = [DR] = [D] Emax [RT] KD+ [D] [D] = 0 E = 0 [D] KD E=Emax EC50 KD = [D] [DR] =50% [RT] 三、受体与药物的相互作用 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD Iso Iso+Pro -8.3 EC50,KD, 5?10-9 pD2=8.3 第三节 药物与受体 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互作用 E = ? [DR] Emax [RT] 内在活性(intrinsic activity)： 0 ≤ ?≤ 1 药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响 第三节 药物与受体 四、作用于受体的药物分类 激动药 (agonist)： ?0 完全激动药 (full agonist）： ?=1 部分激动药 (partial agonist）： ?1 拮抗药 (antagonist） ?=0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ） 第三节 药物与受体 四、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药和激动药合用： Emax不变 量效曲线右移 第三节 药物与受体 四、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药和激动药合用： Emax下降 量效曲线右移 受体理论——药效学的基本理论之一 — Langley(1878) “接受物质” — Ehrlich(1908) 受体receptor “锁和钥匙”（1913） — Clark(1933) “占领学说” — Sutherland(1972) cAMP, “第二信使学说” — 1980s以后 受体被分离纯化、测序、克隆 第三节 药物与受体 第三节 药物与受体 占领学说 修正：内在活性，储备受体 二