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替莫唑胺联合放疗后出现早期疾病进展的处理 如患者在化/放综合治疗后发生无临床症状的进展性病变,原则上应继续使用替莫唑胺辅助化疗 如患者有临床症状,或增强病变短期快速增大应考虑活检或手术 * * * 这是在恶性胶质瘤患者中开展的第一项随机对照试验,303名患者随机接受如下治疗:1)手术+最佳支持治疗,或2)手术+BCNU,或3)手术+放疗,或4)手术+BCNU+放疗。研究结果显示,上述各组患者的中位总生存期分别为14、18.5、35和34.5周。 * 这是一项回顾性分析,共纳入172名3级或4级星形细胞瘤患者。旨在评价手术至放疗间隔对患者生存的影响。 * * 这是一项前瞻性随机对照试验,共纳入68名GBM和AA患者,随机接受局部照射60Gy/30次和全脑照射35Gy/10次治疗。 * 放 疗 《中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识》 摘 要 1.方式和方法 建议术后2-4周左右尽快开始放疗 强烈推荐常规分割(1.8-2.0Gy/次,5次/周)6-10MV X线的外照射 推荐的标准剂量为60Gy/30-33次 不推荐SRS(X-刀,Y-刀)作为恶性胶质瘤术后首选的治疗方式 摘 要 2.靶区的确定 最初的临床靶体积(CTV1)为 T1加权像肿瘤增强区域+FLAIR/T2加权像上的异常区域+外放2cm 缩野推量时的CTV2为T1加权像肿瘤增强区域+外放2cm 推荐3D-CRT或IMRT技术 推荐肿瘤局部照射 Perez, Bradys. Principles and Practice of Radiation Oncology. 5th Edition.726. 摘 要 3.放/化疗联合 GBM:强烈推荐替莫唑胺(TMZ)75mg/m2同步放化疗,并随后行6个周期的TMZ辅助化疗 AA、AO和AOA: 可推荐以上治疗方案 MGMT低表达者获益更多 摘 要 4.假性进展 假性进展是放疗后出现的与治疗相关的影像学变化,与肿瘤进展无关 TMZ同步放/化疗后假性进展的发生率增加,出现假性进展的时间提前 假性进展和复发鉴别困难,需特别关注 前 言 既往的文献早已证明,恶性胶质瘤的术后放疗对生存有益[1] 采用3D-CRT或IMRT较好地保护了正常脑组织,但其推高放疗剂量的效果在临床上尚未肯定 放疗和化疗的联合逐渐成为恶性胶质瘤的治疗趋势之一 1.Laperriere N, et al. Radiother Oncol. 2002;64:259-73. Walker et al. J Neurosurg 1978; 49: 333 - 43 BTCG 6901(I级证据) 总生存曲线 总生存期(月) A组:手术+最佳支持治疗;B组:手术+BCNU;C组:手术+放疗;D组:手术+BCNU+放疗 总生存率(%) 这项随机对照试验证实,术后放疗可延长恶性胶质瘤患者生存期 中位总生存期: A组=3.2个月 B组=4.3个月 C组=8.1个月 D组=8.0个月 A B C D 支持推荐意见的证据 一、常规分割的X线外照射 手术至放疗的间隔(周) 中位生存期(周) 生存时间损失(周) 2 58 0 4 54 4 6 49 9 8 47 11 10 44 14 Irwin C, wt al. J Neurooncol. 2007 Dec;85(3):339-43. 一项回顾性分析显示,术后放疗的延迟时间越长,患者生存期越短 术后尽早放疗能有效提高疗效 标准放疗总剂量:54-60Gy,分割30-33次 Walker等对按脑瘤协作组(Brain Tumor Cooperative Group,BTCG)方案治疗的420例患者数据进行了剂量-效应的分析,总剂量从50Gy提高到60Gy时,治疗组病人的中位生存期也随之从28周升至42周(I级证据)[1] Bleehen等分析了443例患者,结果显示:总剂量60Gy与45Gy相比,生存期有明显的优势(12个月vs9个月,P=0.007)(I级证据)[2] 1.Walker MD, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1979;5:1725–1731. 2.Bleehen NM, et al. Br J Cancer 1991;64(4):769–774. 一定剂量范围内,增加肿瘤照射剂量不能获益 多数研究表明,常规放疗总剂量大于60Gy,尚未显现益处 RTOG7401/ECOG1374研究显示,60Gy和70Gy放疗组患者的中位生存期分别为9.3和8.2个月(I级证据)[1] 但也有少数研究显示高剂量的益处 Tanaka等开展的研究显示,采用适形放疗分为60Gy、70Gy-80Gy高剂量组,GBM的2年生存率分别为1
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