第七版医学免疫-第六章-细胞因子.ppt

第一节 细胞因子概述 细胞因子(cytokines)的概念： 是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 第二节 细胞因子的分类 根据结构和功能，细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子家族、集落刺激因子、趋化因子和生长因子六类。 一、白细胞介素(interleukines, IL) 由白细胞、基质细胞、内皮细胞等产生，在白细胞、内皮细胞、成纤维细胞、神经细胞等靶细胞间发挥调节作用的细胞因子。 生物学功能： 1. 介导炎症反应：致热原、诱导炎症细胞趋化 和产生炎症介质。 2. 免疫调节作用：促进T细胞和B细胞增殖、活 化和功能，增强CTL和NK的杀伤活性。 3. 调节代谢：致负氮平衡，降低食欲，降低血 糖等。 4. 其它：对神经内分泌和造血系统均有影响。 临床应用: IL-1－老年性痴呆、多发性硬化等。 IL-1a－败血症休克和其它炎性疾病 二、干扰素(interferon, IFN) 是最早发现的CK，因具有干扰病毒感染和复制的能力故称为干扰素。 分类：Ⅰ型干扰素IFN- α、IFN- β等 Ⅱ型干扰素IFN- γ。 三、肿瘤坏死因子超家族 (tumor necrosis factor, TNF) 能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。 TNF家族：TNF-α、TNF-β(LT)等 四、集落刺激因子(colony-stimulating factor, CSF) 概念：能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。 种类： 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 多功能集落刺激因子(multi-CSF或IL-3) 红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 血小板生成素(theombopoietin, TPO) 五、趋化因子(chemokine) 概念：是一类能诱导细胞定向移动到该细胞因子化学 浓度较高部位的小分子细胞因子(5～10kD)，不但有趋化 作用，也可激活靶细胞。 分类： 分4个家族： CXC：氨基端有一个C-1个任意氨基酸-C基序 CC：氨基端有两个相邻半胱氨酸（CC） C ：氨基端有一个半胱氨酸 CX3C ：氨基端有一个C-3个任意氨基酸-C序列 细胞因子通过与细胞表面相应的细胞因子受体结合，启动特定的细胞信号转导，进而发挥相应的生物学作用。 依据分子结构和所介导的信号转导途径分类： 免疫球蛋白超家族受体 Ⅰ类细胞因子受体家族 Ⅱ类细胞因子受体家族 肿瘤坏死因子受体超家族 趋化因子家族受体 可溶型细胞因子受体 soluble cytokine receptor(SCKR)： 在多种体液(血清、腹水或尿)和细胞培养液中可以检测出可溶型细胞因子受体。仍可结合细胞因子，与相应的膜型受体竞争结合配体而起到抑制细胞因子功能的作用。 产生原理： 1.细胞因子受体基因在转录时发生拼接变化，使得mRNA中 缺乏编码穿膜区的部分； 2.膜受体的细胞外部分被膜上的某些酶或细胞外酶酶解脱 落，进入细胞外液。 抗感染和抗肿瘤作用 免疫调节作用 参与细胞凋亡 刺激造血细胞增埴分化 促进各种细胞的生长和分化 参与和调节炎症反应 促进血管生成 参与神经-内分泌-免疫网络 参与疾病的发生和发展 细胞因子与疾病的发生 细胞因子及其相关生物制品 本章重点 (the focuses of this chapter) 细胞因子的概念及特点 (the concept and characteristics of cytokines) 细胞因子的分类 (classification of cytokines) 重要细胞因子(IL-2；IL-4; IFN；TNF)的产生细胞及主要作用 (the production cells and the major roles of those essential cytokines (IL-2, IL-4, IFN and TNF) 细胞因子的作用方式 （action mode of cytokines) *