膜结合免疫分子.ppt

组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。 图中实验证明排斥反应具有以下特点： 1.识别性：B系排斥A、C系（异系、异体） 2.记忆性：移植物为同一供体，排斥反应进行性加快 3.特异性：B系对A系的排斥是由于A对B的致敏，C为另一供体，反应为初次。换言之，A系对B系的致敏是品系特异性的，并不扩展到无关品系。 这些特点符合免疫应答规律，揭示排斥反应的本质是免疫应答。 MHC：是位于哺乳动物或人某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原递呈和T细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。 小鼠的MHC称为H-2复合体。 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。 第二节 HLA复合体 一、HLA复合体定位及结构 HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000 kb， 占人基因组的1/3000，HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。 已鉴定出224个基因座，其中功能基因128个。 按产物功能分三群，即经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。 习惯上将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 (一)经典HLA基因 1、经典HLA-I 类基因： HLA-A、B、C 编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLAⅠ类分子的重链（α链），而轻链（β链）编码基因位于第15号染色体。 2、经典HLA-II 类基因： 位于HLA复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位。一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。 编码产物均为双肽链（α、β）分子。某些HLAⅡ类基因可有2个或2个以上的β链功能基因，但一般只有一个α链功能基因。 （二）免疫功能相关基因 1、补体基因：C2、C4A、C4B、B f基因 2、抗原加工提呈相关基因 （1）抗原处理相关转运蛋白（transporter associated with antigen processing, TAP）或抗原肽转运蛋白基因(transporter of antigen peptide, TAP ）,包括TAP1和TAP2两个基因座位。位于HLA-II 类基因区。 （2）巨大多功能蛋白酶体（large multifunctional proteasome）或低分子量多肽（low molecular weight polypeptide， LMP ）基因：包括LMP2和LMP7座位，位于HLA-II 类基因区。 （3）HLA-DM基因：包括DMA和DMB基因，位于Ⅱ类基因区，已检出多个等位基因，编码DM分子的α和β链。DM分子并不表达于细胞表面，但DM基因缺失导致DP、DQ和DR分子不能表达。在HLAⅡ类分子与抗原肽装配过程中起重要作用。 （4）HLA-DO基因：包括DOA和DOB两个座位，其产物分别为DO分子的α和β链，参与对DM功能的负调节。 （5）TAP相关蛋白基因：位于HLA复合体近着丝点处，其产物为TAP相关蛋白（TAP-associated protein），又称tapasin。参与内源性抗原的加工提呈，主要对HLAⅠ类分子在内质网中的装配起关键作用。 3、非经典Ⅰ类基因：（non-classical classⅠgene）又称HLAⅠb基因，包括许多基因位点，如HLA-E、F、G、X、H、J、L等和锌指基因ZNF173位点 。 HLA-E基因位于HLA-C和HLA-A座位之间，已正式命名6个等位基因。其产物为NK细胞的KIR提呈自身抗原肽，抑制NK细胞和部分T细胞的杀伤活性，属于具有抗原提呈功能的免疫功能相关基因。 HLA-G基因位于HLA-A座位远侧，已正式命名15个等位基因。其产物作为一种配体分子与杀伤细胞的KIR结合而发挥抑制活性。 4、炎症相关基因：位于HLAⅢ类基因区内接近Ⅰ类基因区的一侧。新检出多个免疫功能相关基因座位，多数涉及炎症反应，分属以下四个家族： （