2010版GMP第七章__确认与验证_检查员培训课件.ppt

厂房及空调净化系统验证关注点 1、按照HAVC验证计划检查安装确认、运行确认、性能确认和记录，检查压差表校准记录。 2、检查厂房验证方案、验证报告；空气净化系统初效、中效、高效过滤器材质等级；送回风系统管路图；平面布置图是否显示压差表安装位置、气流方向；生产区域温湿度要求；洁净区主要厂房换气次数的设计与与实测结果；验证后是否建立洁净区厂房环境监控计划。 3、产尘工序（原辅料称量间、制料间、原料药包装间等），是否有捕尘设施，以避免交叉污染的发生；操作室是否保持相对负压；其空气净化系统是否利用了回风，回风不宜与新风管相接，防止室外空气污染进入洁净区，造成污染。 厂房及空调净化系统验证关注点 4、空调系统出风、回风是否有连续监控记录。无菌制剂空调送风系统是否设置了报警装置。 5、是否制订了相关SOP，规定了洁净室的空调系统如果关机，经过哪些程序才能达一定级别要求，可以进行正常生产。 纯化水贮存、分配系统应重点关注那些关键点？ 制备的纯化水进入储罐，然后配送至各用水点，其贮存和分配系统的配置应避免水被二次污染。可采用在线和离线监测的方式，以保证其持续稳定地符合预期用途要求。重点关注下面关键点： （1）输送与循环流动采用连续湍流（V1m/s，Re2100）方式； （2）主管道的安装保持千分之三的坡度，泵口为最低点 ，管路中的水能在泵口处完全排出； （3）材料符合要求，无螺纹连接，管道焊接有记录； （4）纯化水采用循环方式保存； （5）水管路系统保持在正压状态； （6）水管路的设计和安装封闭，定期清洁、冲洗和消毒； （7）管道和部件无裂缝； （8）系统关键控制参数和标准符合现行标准（CP、EP、USP 等）的要求。 工艺用水系统验证关注点 1、用于制造纯化水的原水应符合国家饮用水标准。由于季节差异和其他外在因素，可能会影响原水水质的波动，原水水质定期测试报告。 2、检查纯化水、注射用水系统安装确认（IQ），贮罐和管道的材质证明；系统管道有无盲管，是否采用了隔膜阀，避免死水残留；贮罐呼吸器是否采用了电加热装置；滤芯材质和滤径；管道的安装有无倾斜度；储罐输送泵的位置是否为系统的最低点，以利于系统清洁消毒处理时，水的排空；在原水入口、砂滤后、碳滤后、RO后、输送泵前后等各种各程序是否都设置了取样口，以供验证及质量调查时取样检测。 工艺用水系统验证关注点 3、纯化水、注射用水管道每个焊点是否有编号，企业应能证明每个焊点管道内部光滑平整，管道是否经过钝化处理。 4、纯化水系统若带有紫外和臭氧杀菌功能，要对其杀菌效果进行评估，对紫外维护要建立详细的书面规程，对臭氧残留量要进行检测监控。 5、检查纯化水、注射用水运行确认、性能确认记录，验证期间回水微生物监控结果，贮罐呼吸器的完好性检测以及滤芯更换周期有无文件规定；如何对贮罐及管路进行清洁消毒，采用的方法，频率和实际效果的评估。 工艺用水系统验证关注点 6、制药用水系统的流速是否进行检测，是否控制雷诺兹数Re不低于5000，以防止生物膜的生长。 7、是否制订了相关程序，规定了制药用水系统如果关机停用，重新开机后，经过哪些程序才能使系统投入正常使用。 8、制药用水系统验证完成后，是否建立了系统操作规程及监控计划，包括制药用水流程图、各功能段设置、使用管路、取样点位置及编号、各段水质控制标准、警戒限及纠偏限设置、监控频率等内容。 工艺验证关注点 1、在工艺验证中应对关键工艺参数进行监测并以正式记录形式存放在验证文件中。 2、检查产品验证的完整记录，看工艺运行是否稳定，特别是要看生产过程中出现的偏差及处理意见。 3、主要原辅料供应商发生变更时，应按变更管理规程进行验证。必要时，查看进货验收记录。 4、抽查工艺规程，看工艺改变时，有无变更的验证依据和记录。 混合工艺验证 1、混合均匀性是产品质量的关键。 2、取样点：根据混合容器的构造，设计的取样点必须有代表性，一般取样6-10个点。 3、取样量：1-3倍单位剂量，每个点重复取样3次。 4、如果存在卸料过程，评估卸料过程中物料是否分层。 5、检测项目：含量、均匀度、水分 颗粒的存放周期验证 1、验证方法：取验证批的一部分物料、把物料置于车间存放一定的周期 2、验证项目：颗粒的形状、水分、含量、有关物质 3、取样位置：颗粒表面下X厘米（有代表性的位置） 4、接受标准：颗粒无结块、水分符合要求，含量、有关物质及均匀度符合要求 清洁验证关注点 1、检查清洁验证方案：选择的清洁参照物及理由；取样点位置、取样的方法、样品回收方法及回收率；检验方法如不是药典方法，应进行方法验证；清洁达到的标准等。 清洁验证关注点 2、设备的清洁程度可用化学或仪器方法测试，普遍接受的限度标准： ⑴目测要求不得有可见的残留物，在每次清洗完后必须进行检查并对检查结果进行记录