妊娠期合理用药 39p.ppt

妊娠期合理用药;妊娠期合理用药 孕期用药不当，对孕妇、胎儿及新生儿产 生不良影响。 过去认为胎盘是天然屏障 60年代新药“反应停”－ “海豹肢畸形” 目前存在的问题 孕期患病不肯用药，延误病情 孕期患病需用药，药物选择不合理 ;一、妊娠期药代动力学特点 1. 吸收发生改变 1）胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱，药物吸收峰值后推、偏低; 2）呕吐频繁者影响药物吸收。 2. 药物的分布 体液量平均增加8000ml, 药物分布容积增加。 3. 药物与蛋白结合： 妊娠期白蛋白减少，血中游离药物增加。;4. 药物的代谢 高雌激素使药物排除减慢； 孕酮增多使苯妥因钠等药物羟化增快。 5. 药物的排泄 1）妊娠早中期：肾滤过率增加50%，排泄增加，药物半衰期缩短。 2）妊娠晚期仰卧位，肾血流量减少，药物排泄减慢。 ;二、药物在胎盘的转运 母体—胎盘—胎儿 1.转运部位 ：血管合体膜 合体滋养细胞基底层+绒毛间质+毛细血管内皮 药物转运与膜面积呈正相关，与厚度呈负相关。 随妊娠进展，面积增加，膜变薄，转运加快。 ;2.胎盘转运药物的方式 1）简单扩散:如CO2、O2、水、钠、钾等。 2）易化扩散:如葡萄糖等 3）主动转运:如氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等。 4）胞饮作用:如蛋白质类、病毒、抗体等。 5）膜孔或细胞间隙：少见。分子量小于100可通过。 ;3.药物通过胎盘的影响因素 1）药物的脂溶性 2）药物分子的大小 3）药物的解离程度 4）与蛋白的结合力 5）胎盘血流量;三、胎儿的药代动力学特点 1. 药物在胎儿体内的吸收：胎盘。 2. 胎儿药物的分布：脑、肝较多。 3. 胎儿药物的代谢：肝；胎盘；肾上腺。 4. 胎儿药物排泄： 妊娠11～14周开始胎儿肾有排泄功能，但肾小 球滤过率低，排泄延缓。 5. 胎儿药物治疗学 ;四、妊娠期合理用药的问题 妊娠期 主要发育变化特征 30h 胚卵期:受精卵分裂 3d 精子与卵子融合:12-16个卵裂球构成桑椹胚 4d 桑椹胚发育为晚期胚囊 7d 胚囊开始着床:胚泡植入子宫内膜 2w 囊胚发育开始形成3个胚叶 3w 形成3胚层胚盘、神经系统、心血管系统开 始发育 4w 脑和呼吸系统开始发育、出现发育不全的心 脏;5w 心脏开始出现功能，有手足萌芽，开始形 成肾脏 6w 眼、软骨开始形成、心房室出现、肝脏开 始形成 7w 眼继续发育、耳朵、手指和舌头开始发育 9w 胚胎已具人形、头部可见眼、耳、鼻，形 成早期心脏并可以搏动、胎儿能活动、肾 开始分泌 12w 肺形态具备、鄂完全融合、胰岛和直肠出 现、骨髓开始造血、外生殖器已经发育不 能分辨性别、肌肉已具有功能心脏分为四室;16w 体毛出现、皮肤汗腺和皮脂腺形成、十二 指肠和大肠固定、上颌窦发育、肺中出现 弹力纤维 20w 牙釉质和牙质开始沉积、大脑联合完成、 脊髓和髓鞘形成，鼻中隔完全形成 24w 开始有皮下脂肪、部分器官已发育好 --38w 脾脏典型结构形成、视网膜未曾完全形 成、晶状体的血管膜出现，眼睑分开、男 胎睾丸下降到阴囊;（一） 妊娠早期用药 1. 用药物与致畸的关系 1）主要发生在器官形成期（3-12周） 妊娠4个月以后，胎儿绝大多数器官已形成， 药物致畸的敏感性降低。 2）对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损。;3）神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。 4）有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。 ;2. 药物致畸性的评定 经临床实践证明有致畸作用的药物 ： 1）乙醇：早孕期日用量超过2g/kg，先天畸形发生率增加2-3倍 2）抗肿瘤药物：白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤等。 3）抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等。 4）性甾体激素：如乙烯雌酚、氯米芬等。 5）其他：丙戊酸钠、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类 (如华法林)。;3. 药物对胎儿危害的分类标准 美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实 践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、 B、C、D、X五类。 1）A类（最安全）：动物实验和临床观察未 见对胎儿有损害。 如青霉素钠。 ;2）B类（相对安全）：动物