2012晚期乳腺癌治疗.ppt

转移性乳腺癌内科治疗进展 王中华 2012.05.09讲课 超过 2/3 的乳腺癌复发为远处转移 晚期乳腺癌治疗目的 控制疾病，缓解症状 提高患者的生活质量，延长高质量的生存期 乳腺癌的分子分型与内科治疗方法 全身化疗 针对所有类型的晚期乳腺癌  晚期乳腺癌化疗适应证 病变发展迅速 内脏转移，如肝、肺广泛转移 无病生存期（DFS）＜2年 ER和PR阴性 既往内分泌治疗无效 化疗的应用方法 联合 Vs. 单药 （A＋B Vs. A） ORR↑ TTP ↑ OS ↑或 — 联合 Vs. 序贯 （A＋B Vs. A→B） TTP、OS未显示有明显优势 联合化疗 VS.单药 优先选择联合化疗 ①有广泛转移或 ②有临床症状，需要快速控制病情或 ③肿瘤进展迅速或 ④威胁生命的转移或 ⑤患者的耐受性较好 优先考虑单药化疗 ①无重要脏器转移或 ②无临床症状或 ③转移部位少 复发转移性乳腺癌化疗药物选择原则 III 期临床试验: 毒性 SO14999研究：多西他赛联合希罗达 vs. 多西他赛 JHQG 研究设计紫杉醇联合吉西他滨 vs. 紫杉醇 蒽环类和紫杉类均耐药乳腺癌的化疗 希罗达 伊沙匹隆 (Ixabepilone)＋希罗达 （2B） NVB ＋ GEM NVB ± 希罗达 NVB ± DDP/CBP GEM ± DDP/CBP 蒽环和紫杉类治疗失败 — GEM＋NVB vs. NVB phase III Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM) trial 疗效： 毒副作用： GEM＋NVB vs. NVB G3/4 ANC下降 66％ vs. 44％ （p = 0.0074 ） ANC减少性发热 11％ vs. 6％ （p = 0.15 ） 非血液学毒性两组无显著差异 Activity in multiple tumor models Low susceptibility to tumor resistance mechanisms MRP and P-gp efflux pumps ? (Ⅲ) tubuiln overexpression ? tubuiln mutations Antitumor activity in taxane resistance models Ixabepilone Plus Capecitabine vs Capecitabine Alone Ixabepilone Plus Capecitabine vs Capecitabine Alone Overall response rate* I + C vs C: 35% vs 14% (P .0001) PFS benefit for combination arm* (5.8 vs 4.2 mos) 辅助化疗后快速复发 （5.6 vs. 2.8 mos） — 2008 SABCS Grade 3/4 peripheral neuropathy: 23% for ixabepilone plus capecitabine vs 0% for capecitabine alone 感觉神经 / 累积性 / 可逆性 中位恢复至 G1 or 基线: 6 weeks October 22, 2007 FDA Approves Ixempra (ixabepilone, Bristol-Myers Squibb) for Advanced Breast Cancer PatientsThe U.S. Food and Drug Administration has approved Ixempra (ixabepilone), a new anti-cancer treatment, for use in patients with metastatic or locally advanced breast cancer who have not responded to certain other cancer drugs. 何时停药？治疗越长越好？ 效不更方 至病情进展或不可耐受的毒性 选择其中一个药物 用至进展或不可耐受的毒性 更换其他一种化疗药 希罗达，PLD 更换成内分泌治疗 耐受性好，作用机制不同，减少耐药 停止用药（6-8周期后），观察 定期复查，进展再给予处理 三种不同剂量多西他赛治疗MBC Paclitaxel (200 mg/m2 ）d2 + Epirubicin (90 mg/m2) d1 or Doxorubicin (50 mg/m2)