干细胞与消化系统疾病的治疗.pdfVIP

·246· 垦堕堂垡丛苤查型!i至!旦箜ii鲞箜!塑 ·综述· 干细胞与消化系统疾病的治疗 李荣富王志红 摘要：随着现代科技的发展，学者们在干细胞移植研究领域陆续取得了重大突破，尤其是在干细胞移植 治疗消化系统疾病方面。目前针对干细胞移植治疗消化系统疾病的研究主要集中在胃肠动力障碍性疾病、 炎症性肠病、终末期肝病、急慢性胰腺炎及消化系统肿瘤等领域；其中部分研究已应用于临床。此文就干细 胞移植治疗消化系统疾病方面作一综述。 关键词：干细胞；胃食管反流病；炎症性肠病；终末期肝病；胰腺炎 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2013．04．009 干细胞是一类未分化的细胞或原细胞，具有自 定程度的恢复，临床症状也得到改善，这些研究都 我更新、高度增殖和特异或多向分化潜能的原始细 为干细胞治疗胃肠动力障碍性疾病奠定了基础。 胞群体n]。根据其起源的阶段可分为胚胎干细胞和 1．1 干细胞与胃食管反流病的治疗 成体干细胞，胚胎干细胞是受精后胚胎内细胞团的 胃食管反流病(GERD)是指胃、十二指肠内容 衍生物；成体干细胞为成年人或动物的多种组织和 物反流人食管引起的反酸、烧心等症状或组织损 器官内始终保留着的未分化干细胞。由于成体干 害。临床上常规使用抑酸药治疗，但长期使用抑酸 细胞材料的取得不像胚胎干细胞会毁坏所使用的 药会大大减少胃酸的分泌，导致胃内的pH值升高， 胚胎，而且更容易获得，因此成体干细胞的应用前 失去胃酸屏障将导致胃内细菌定植和肠道菌群紊 景更为广阔。在成体干细胞中，由于骨髓间充质干 乱口_…。GERD主要发病机制是抗反流防御机制的 细胞(MSC)具有易采集且能在体外大量扩增，可自减弱，尤其是食管下括约肌(LES)功能失调，因此针 我更新并向多种细胞类型分化，自体移植而无免疫 对LES的治疗可能成为根治GERD的方法。陈鑫 排斥，不涉及伦理道德问题等优点[2。3]，已成为目前 等印1在实验中将大鼠SC和骨髓MSC体外培养扩 应用最广泛的干细胞。干细胞用于人类疾病的治 增，利用BrdU标记后，植人大鼠食管下段，并于植 疗是一个全新且十分有价值的领域，尤其对于消化 入后1、4周处死大鼠，结果表明在两种成体干细胞 系统疾病，具有广阔的应用前景。目前的研究和应 移植后第1周和第4周，SC组和骨髓MSC组大鼠 用方向主要集中在胃肠动力障碍性疾病、炎症性肠 食管下段均可见大量分化为骨骼肌细胞的BrdU阳 病(IBD)、终末期肝病、急慢性胰腺炎及消化系统肿性细胞，并且植入的细胞不随时间的延长而减少。 瘤等消化系统疾病的治疗。 推测植入的SC和骨髓MSC可能不仅通过占位效 1 干细胞与胃肠动力障碍性疾病的治疗 应来提高抗反流能力，而且可能通过分化为肌肉增 强局部肌肉张力和(或)增加注射器官的神经支配 Cajal间质细胞(ICC)是胃肠运动的起搏细胞， 是胃肠运动神经与肌肉间的信息传递者，在胃肠运 动中起着重要的作用。人类多种胃肠动力障碍性 等[1叩采用食管空肠吻合的方法成功制备了大鼠 疾病与ICe的减少或缺乏有关。近年来大多数研 GERD模型后，将异体雄性大鼠的骨髓MSC经尾 静脉注入雌性GERD模型大鼠体内，利用荧光原位 究表明ICC起源于胃肠道MSC[4]，提示干细胞移植 可能是胃肠道动力障碍性疾病的一种新疗法。目 杂交技术和免疫组化染色的方法进行检测，结果显 前国内外已在临床上利用人体神经干细胞移植治 示经干细胞治疗后的大鼠在病灶处能够形成鳞状 疗帕金森病、老年痴呆和脊髓横段损伤[5]，利用骨骼