精神药理学.ppt

医学 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 医学 * 精神药理学原理 药物的作用点 神经递质和神经调质 医学 * 神经递质和神经调质 乙酰胆碱 单胺 氨基酸 肽类 脂类 核苷类 可溶性气体 谷氨酸 ?-氨基丁酸 脑内大部分突触的信息传递 医学 * 背外侧脑桥 基底前脑 内侧隔核 1.乙酰胆碱 Acetylcholine, Ach 乙酰胆碱能突触 背外侧脑桥 基底前脑 内侧隔核 作用：肌肉运动； 脑内：易化作用：睡眠、学习、记忆 脑内胆碱能神经通路 医学 乙酰胆碱的合成和酶解 乙酰辅酶A (acetyl-CoA) 胆碱乙酰转移酶 (choline acetyltransferase, ChAT) 乙酰胆碱酯酶 (AChE) 新斯的明 neostigmine：乙酰胆碱酯酶AChE 抑制剂，用于治疗重症肌无力（不通过血脑屏障）； 毒扁豆碱、有机磷：乙酰胆碱酯酶AChE 抑制剂 乙酰胆碱酯酶 医学 * 肉毒毒素 botulinum toxin 阻止ACh释放：美容除皱 黑寡妇蜘蛛毒液 black widow spider venom 促进ACh释放 激动剂 agonist 拮抗剂 antagonist 彩图 4.4 黑寡妇蜘蛛 医学 * 乙酰胆碱受体及阻断剂 促离子型受体：尼古丁受体 (nicotinic receptors, N) 烟碱样症状 阻断剂：箭毒，可用作肌松剂 促代谢型受体：毒蕈碱受体 (muscarinic receptors, M) 毒蕈碱样症状 阻断剂：阿托品 (atropine)，可用于散瞳 医学 * 2.单胺 monoamines 儿茶酚胺的生物合成 左旋多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 酪氨酸 儿茶酚胺 i. 多巴胺 ii. 去甲肾上腺素 iii. 肾上腺素 吲哚胺 iv. 5-羟色胺 单胺 医学 * i. 多巴胺 多巴胺 dopamine, DA 黑质纹状体系统 nigrostriatal system 中脑边缘系统 mesolimibic system 中脑皮层系统 mesocortical system 作用：运动，注意，学习，药物成瘾 脑内多巴胺能神经通路 表4.2 医学 * 帕金森病 Parkinson’s disease 由于黑质纹状体系统退化而引起的一种神经系统疾病，以颤抖、四肢僵硬、平衡感差和运动发起困难为主要特征。 治疗药物：左旋多巴 L-DOPA AMPT：儿茶酚胺拮抗剂，多用于研究 i. 多巴胺 酪氨酸 酪氨酸氢化酶 左旋多巴 L-DOPA 多巴胺 AMPT 酶 帕金森病 医学 利血平 reserpine：阻断单胺递质在小泡中贮存 多巴胺受体： 促代谢型：D1, D2等 氯丙嗪chlorpromazine：D2受体拮抗剂，缓解精神分裂症状 氯氮平 clozapine：阻断D4受体，缓解精神分裂症 i. 多巴胺 多巴胺重摄取抑制剂 苯丙胺/安非他明：去甲麻黄素，反转DA、NE转运体；甲基苯丙胺－冰毒 可卡因：古柯碱，阻断DA重摄取 哌甲酯/利他灵 ethylphenidate：儿童注意缺陷症 医学 * 单胺氧化酶 monoamine oxidase, MAO：分解过量的单胺类神经递质 司来吉兰 deprenyl：使MAO-B失活，多巴胺激动剂，治疗早期帕金森病 司来吉兰 i. 多巴胺 医学 * ii. 去甲肾上腺素 肾上腺素 epinephrine/adrenaline 去甲肾上腺素 norepinephrine, NE /noradrenalin 蓝斑 locus coeruleus 作用：警觉 等 脑内去甲肾上腺素能神经通路 肾上腺 蓝斑 医学 * ?2 咪唑克生 轴突膨体/曲张体 axonal varicosity 轴突沿途的膨大部 肾上腺素能受体：促代谢型受体 ?1, ?2, ?1, ?2 咪唑克生 idazoxan：阻断?2自受体 镰刀菌素 fusaric acid： 阻止NE的合成 酪氨酸 酶 左旋多巴 多巴胺 酶 镰刀菌素 去甲肾上腺素 多巴胺?羟化酶 ii. 去甲肾上腺素 轴突膨体 医学 * iv. 5- 羟色胺 中缝核 背侧中缝核 内侧中缝核 作用：抑制物种典型性行为，减少冲动行为：情绪调节，饮食，睡眠和觉醒，痛觉调节 脑内血清素能神经通路 中缝核 5- 羟色胺 (5-HT)/血清素serotonin 医学 * 5-HT的合成 对氯苯丙氨酸 PCPA： 阻止色氨酸向5- 羟色氨酸的转化 5-HT 色氨酸 酶 5-H