药理学--肾上腺皮质激素类药.ppt

医学课件 第三十五章 肾上腺皮质激素类药 * 医学课件 adrenocortical hormones 医学课件 网状带 性激素 球状带 盐皮质素 束状带 糖皮质素 球状带 束状带 网状带 髓质 皮 质 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素。 医学课件 肾上腺皮质激素分泌的调节 医学课件 必需基团：C3的酮基、C20的羰基及C 4-5的双键 化学结构与构效关系基本结构为甾核 医学课件 C17-OH,C11= O或-OH；抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 糖 皮 质 激 素 医学课件 C9引入-F,C16引入-CH3或-OH，或C1-2的为双键则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 医学课件 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH,C11上无O或有O与C18相联 医学课件 第一节 糖皮质激素 医学课件 【体内过程】吸收：口服、注射均易吸收； 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。 代谢与排泄：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）; 代谢产物从尿中排泄 泼尼松 可的松 在肝脏转化为 氢化可的松 泼尼松龙 生物效应 医学课件 根据作用时间长短GC分为： 短效12h： 可的松 中效12～36h： 曲安西龙 长效36h： 地塞米松 医学课件 [作用及机制] 糖皮质激素的作用广泛而复杂。 ? 生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定； ? 超生理剂量时，影响正常物质代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 医学课件 1.对物质代谢的影响 （1）糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖原异生 ②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※过量，作用加强、诱发糖尿病 （2）蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤变薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢等。 医学课件 （3）脂肪代谢： ①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布（向心分布）－向心性肥 胖（水牛背、满月脸）。 （4）核酸代谢 （5）水盐代谢：弱； (1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 2.允许作用 可提高某些组织对其他激素的敏感性。 医学课件 3. 抗炎作用 特点: ①非特异性 对各种因素(感染、物理、化学、生物等)引起的炎症都有效。 ②炎症的早期和后期都有作用。 早期 改善红、肿、热、痛等症状 后期 减少组织粘连和疤痕 ③抗炎不抗菌 ※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。 医学课件 GC＋GC-R 结合 HSP90等蛋白脱离 GC?GC-R 复合物（活化的GC-R） 与特异性DNA位点（promoter)结合 进入细胞核内 基因转录增加或减少 mRNA水平改变 改变相关蛋白的水平 抗炎 抗炎作用机制：基因效应 糖皮质激素与靶细胞浆内的糖皮质激素受体相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 细胞因子(慢性炎症)↓ 脂皮素1合成增加→炎症介质↓ NO合成酶和COX-2表达下降 医学课件 mRNA mRNA －GRE ＋GRE 细胞因子合成减少 炎症 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 炎症介质减少 抑制诱导性NO合酶和COX-2表达 医学课件 4. 免疫抑制与抗过敏作用 （1）免疫抑制 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖 ②阻断致敏的T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等。 （2)抗过敏作用 糖皮质激素能抑制过敏介质的产生，抑制过敏反应。 医学课件 超大剂量的皮质激素类药物具有抗休克作用，广泛应用于各种严重休克。作用机制可能为： ①抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症 ②扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩，改善微循环； ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成； ④提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻组织损伤。 5.抗休克 医学课件 6. 其他作用 （1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。 稳定溶酶体膜而减少内源性致热原的释放； 抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。 （2） 血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能 * 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能 低下）、血小板等。 * 降低：淋巴细胞 医学课件 （3）中枢神经： 兴奋性提高， 可诱发精神失常。 *精神病、癫痫患者慎用 （4）消化系统： 增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高