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第 卷第 期 42 5 精 细 化 工 中 间 体 Vol. 42 No. 5 年 月 2012 10 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES October 2012 ! !!!!!!!!!!! ! ! 医药及中间体 !!!!!!!!!!! ! 索拉非尼的合成研究 1 1 2 2 1* 刘亚方 ， 李小刚 ， 李洪玉 ， 李金岭 ， 姜申德 （ 天津 大学 药物科 学与技术学院 ，天津 ； 河北康泰 药业有限公司 ，河北 沧 州 ） 1. 300072 2. 061000 摘 要： 索拉非尼是新型 多激酶抑制 剂 ， 主要用 于晚期 肾细胞癌 和 不 能切 除 的肝 细胞癌 的 治疗 。 笔者 以 2-吡啶 甲酸为原料 ， 经氯化 、 醇解 、 酰胺化 、 与对氨基 苯酚发生 亲核取代反应得到 中间体 4- （4-氨基 苯氧 基 ）-2- （甲基氨 甲酰基 ）吡啶 ， 再 与 4-氯-3-三 氟 甲基 苯异氰酸酯 缩合得到 索拉非尼 。 索拉非尼 的总收率为 55% （以 2-吡啶 甲酸计）。 关键词： 抗癌 药物 ； 多激酶抑制剂 ； 索拉非尼 ； 合成 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： （ ） R979.1 A 1009-9212 2012 05-0036-04 Study on the Synthesis of Sorafenib 1 1 2 2 1* LIU Ya-fang ， LI Xiao-gang ， LI Hong-yu ， LI Jin-ling ， JIANG Shen-de （ 1. School of Pharmaceutical Science and Technology ， Tianjin University ， Tianjin 300072 ， China ； 2. Hebei Kangtai Pharmaceutical Co. ， Ltd. ， Cangzhou 061000 ， China ） Abstract ： Sorafenib is a new multi-kinase inhibitor approved for the treatment of advanced renal cell carcinoma and unresectable hepatocellular carcinoma. Sorafenib was synthesized from 4-chloro-3- （trifluoromethy1 ）phenyl （ ） （ ） ， isocyanate and 4- 4-aminophenoxy -2- methylcarbamoy1 pyridine the later being obtained from 2-picolinic acid via chl