TGF-β1信号通路与肾脏纤维化.docVIP

  TGF-β1 信号通路与肾脏纤维化# 谌霞，朱风新，聂静** （南方医科大学南方医院） 5 10 15 20 25 30 摘要：肾脏纤维化是各种慢性肾脏病发展至终末期肾病的共同途径。TGF-β 1 信号通路是肾 脏纤维化重要的转导通路。Smads 是一类具有类似结构的蛋白家族，可将来自 TGF-β 1 的信 号由胞膜受体转导入胞核内，调节核内靶基因转录发挥 TGF-β 1 的生物学效应，Smad 依赖 的信号通路是传导 TGF-β 1 信号的主要信号通路。最近研究发现，Smad 非依赖的信号通路 在肾脏纤维化的发生发展也起着重要的作用。本文总结近年 TGF-β 1 信号通路在肾脏纤维化 中的作用的必威体育精装版进展。 关键词：TGF-β1; Smads; Smad 依赖/非依赖的信号通路；肾脏纤维化 中图分类号：R5 TGF-β1 signaling pathway and renal fibrosis CHEN xia, ZHU fengxin, NIE jing (Nanfang hospital,Southern Medical university) Abstract: Renal fibrosis is the common final outcome of almost all progressive chronic kidney disease. TGF-β1 signaling pathway is the major and final common pathway in renal fibrosis. Smads protein family transduces extracellular signals from membrane receptor to the nucleus where they activate downstream gene transcription. Smad depended signaling pathway is the main TGF-β1 signal pathways. Recent findings verify that Smad independed signaling pathways also involved in the occurrence and development of renal fibrosis. The aims of this paper is to discuss role of TGF-β1 signaling in renal fibrosis. Key words: TGF-β1; Smads； Smad depended/independed signaling pathways; renal fibrosis 0. 引言 肾脏纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路，是导致终末期肾脏 病的主要病理基础。肾脏纤维化的发生发展受到细胞因子、生长因子、趋化因子以及激素等 多种因素的调控。其中，转化生长因子（transforming growth factor β1, TGF-β1）是目前已知 的最重要的致纤维化因子 [1-3] 。炎症因子、血管紧张素Ⅱ、内皮素 1、缺血、糖原等多种因素 的致纤维化作用均与诱导 TGF-β 表达或者活化其下游信号通路有关。因此研究 TGF-β 信号 通路及其在肾间质纤维化发生发展中的作用始终是本领域的热点之一。  35 40  1. TGF-β 1 信号通路 1.1 TGF-β 1 的结构、受体 TGF-β 超家族是由多种具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族，包括 TGF-β、活 化素(activin)和骨形态发生蛋白(bone morphogenic protein, BMP)三大类，对胚胎发育、器官 [4] TGF-β3 三种，本文主要论述 TGF-β1。几乎所有的肾脏固有细胞均可表达 TGF-β1。新合成 的 TGF-β1 是无活性的，通常以同源二聚体的形式与无活性相关肽（latent associate peptide, 基金项目：Notch 信号通路在腹膜血管生成中的作用和机制研究(20100171110064) 作者简介：谌霞,女,医师,慢性肾脏病 通信联系人：聂静,女,教授,慢性肾脏病. jingnie2006@163.com -1-   LAP）形成休眠复合物，被活化后从 LAP 裂解下来，与靶细胞表面的受体结合，从而发挥 生物效应 [5，6] 。TGF-β1 受体有 3 型：TGF-βI 型受体(TβR I)、TGF-βII 型受体（TβR II)和 TGF-βIII 型受体(TβR III)。其中起信号转导作用的是 I 型和