结核病的诊治进展.ppt

结核病的诊治进展 自1882年Robert Koch发现结核杆菌（mycobacterium tuberculosis MTB）以来，结核病仍然是仅次于爱滋病的第二大致死性感染性疾病。据世界卫生组织2000年度公布资料，该年度全世界因结核病致死人数达220万，占世界总死亡人数的4%。全世界有20亿人感染过结核分枝杆菌，每年约有800万新结核病患者产生。儿童感染率为9.6%，每年3月24日为世界结核病日 一、结核病的病因： 病原体：结核分支杆菌，用苯胺类染色后不易为酸性脱色剂脱色，故又称抗酸杆菌，生长十分缓慢，分裂繁殖周期为14—22小时。导致结核感染发病过程缓慢，给诊治带来了困难。 结核杆菌的分型：分人型、牛型、鸟型和鼠型，对人有致病性菌主要为人型，其次为牛型，结核分支杆菌L型。 结核杆菌的抵抗力：抵抗力较强，阳光直接照射下2h死亡，紫外线照射10—20分钟，65℃30分钟，70℃10分钟，80℃5分钟，煮沸1分钟都可杀死，消毒痰用5%碳酸或20%漂白粉24小时。 非结核分支杆菌（nontuberculous mycobacteria, NTM）为机会致病菌，毒力较MTB为弱，NTM的疏水性特征形成的生物膜使其可持续生存于供水系统中。 其生物学和生理学特性与MTD明显不同，人是重要的传播途径，肺或胃肠道是主要感染部位，发达国家多见，儿童以淋巴结炎多见，对PPD-S呈低敏，而对PPD-A、PPD-B、PPD-F、PPD-G、PPD-Y呈高反应，对抗结核药耐药率高。 二、传染途径 1、? 呼吸道传染 2、? 消化道传染 3、? 其他 三、发病与免疫 Koch现象：即给健康豚鼠注射结核杆菌，可产生病变及死于结核，若给已感染豚鼠再注射结核杆菌，病原菌侵入处强烈炎症反应和坏死，愈合。 结核杆菌体表面覆盖一层由长链脂肪酸、糖脂和其他成分组成的腊质样细胞壁，这种含有多种特殊脂类物质的胞壁，赋予结核分枝杆菌在宿主吞噬细胞内生存的能力，也为特异性T淋巴细胞提供了独特的糖脂抗原。 结核杆菌以巨噬细胞为宿主细胞，结核杆菌通过与巨噬细胞膜上胆固醇结合而锚定于细胞表面，在巨噬细胞表面存在许多种抗原受体，结核分枝杆菌能与这些受体结合，通过受体介导的内吞进入巨噬细胞内。 结核分枝杆菌由何种受体介导的内吞，决定了结核分枝杆菌在巨噬细胞内的命运，由免疫球蛋白受体FcRs和Toll样受体介导的内吞触发宿主防御反应机制，而由补体受体介导则促进结核分枝杆菌在吞噬体的存活。 结核分枝杆菌基因组在其编码蛋白中，有两簇富含甘氨酸—丙氨酸的酸性蛋白，能破坏抗原加工递呈细胞内抗原加工分子—蛋白体，导致不管是结核分枝杆菌自然感染还是接种BCG，都很难产生适度抗结核感染免疫而将体内病原体完全根除，致使相当部分被感染者长期带菌。 四、结核病的诊断： 1、?病史： 现病史 接种史 既往史 接触史 传染病史 2、? 临床表现 （1）发热（常午后低热），可伴盗汗，乏力，食欲低下，体重减轻，月经失调 （2）呼吸道症状多不明显，可伴咳嗽，咯血，胸痛，呼吸困难等症状（严重者） （3） 结核变态反应的过敏表现：结节性红斑、疱疹性结膜炎和结核性关节炎 3、体格检查：体征不明显，体表淋巴结轻、中度增大，肝脾可轻度肿大。 4、影象学检查：是诊断结核病的重要手段 （X线 CT） 确定结核病的范围，性质，类型，活动进展 炎症型、结节型、微小结节型 5、结素皮肤试验：5uPPD=PPD0.0001mg皮内注射，48—72小时测量 硬结5-9mm为(+) 10-19mm为（＋＋） ≥20mm为（＋＋＋） 双圈反应，水疱（＋＋＋＋） 2000年美国胸腔学会、CDC和美国儿科学会修订PPD诊断标准，推荐三个界定值为阳性反应标准。 (1)高危人群如与活动性结核病人近期接触者或免疫功能低下者≥5mm为(+)。 (2)任何小于4岁儿童，高危人群如多发结核地区和贫瘠地区居民和与高危人群有接触儿童≥10mm为(+)。 (3)任何低危人群≥15mm为(+)。 除结核外，非结核分枝杆菌感染和BCG接种后均可(+)。 国外己制作出NTM的敏感抗原PPD-B、PPD-K、PPD-Y、PPD-G与结核杆菌的PPD-S作比较，可以区分结核感染和NTM感染。 1986年发现MPB64只存在于结核杆菌和少数几型BCG株而不见于NTM。 1995年发现ESAT-6抗原，是一准确的结核感染标志物