Bcl-2与IP3R相互作用调控肿瘤细胞程序性死亡的研究进展.pdfVIP

肿瘤2013 年8 月第33 卷第8 期　TUM OR Vol. 33, August 2013　　 743 DOI: 10.3781/j .issn.1000-7431.2013.08.015 Copyright© 2013 by TUM OR Review 综述 · Bcl-2与IP3R相互作用调控肿瘤细胞程序性死亡的研究进展 顾文文，施　韬，顾一骅，杨　军 上海生殖健康药具工程技术研究中心，上海市计划生育科学研究所药物室，上海　200032 [摘要]　由1，4 ，5- 三磷酸肌醇受体 （inositol 1，4 ，5-trisphosphate receptor ，IP3R ）介导的细胞内钙离子释放 在细胞生理学过程中具有中枢性作用，其通道活性受到复杂信号网络的精细调节。近来有研究发现，IP3R 是抗凋 亡分子B 细胞性淋巴瘤-2 （B cell lymphoma-2 ，Bcl-2 ）家族蛋白的一个作用靶点，而抗凋亡Bcl-2 蛋白作为IP3R 的内源性调节分子，具有控制内质网中IP3R 活性和抑制促凋亡钙信号的功能。已有研究证实，基于干扰Bcl-2 家 族成员与IP3R 相互作用功能区域的多肽分子具有一定的抗肿瘤作用，因此，根据Bcl-2 蛋白分子的结构特征及其 与IP3R 的相互作用机制而设计的靶向药物，已成为抗肿瘤新药的一个重要发展方向，并且部分药物已进入临床研 究阶段。这些处于研发中的新药有望为慢性淋巴细胞白血病 （chronic lymphocytic leukemia ，CLL ）等Bcl-2 依赖 性肿瘤的治疗及对抗Bcl-2 介导的化疗放疗耐药现象带来新希望。本文旨在对上述研究的进展作一综述，以期为肿 瘤细胞程序性死亡的调控机制的研究提供一些有价值的参考依据。 [关键词]　肿瘤；细胞凋亡易感蛋白质；磷脂酰肌醇磷酸盐类；钙信号 [中图分类号]　R73-36 [文献标志码] A [文章编号]　1000-7431 (2013) 08-0743-05 IP3R/Bcl-2-channel complexes regulates programmed cell death GU Wen-wen, SHI Tao, GU Yi-hua, YANG Jun Shanghai Engineer Technology Research Center of Reproductive Health Durg and Devices; Department of Drug, Shanghai Institute of Planned Parenthood Research, Shanghai 200032, China [A BSTRACT]　The Ca2+ release through IP3R (inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor) channels mediates the essential procedure of cellular functions. The process of Ca2+ release is elaborately regulated by the complex network system of signal transduction pathway. Recently, anti-apoptotic Bcl-2 proteins were reported to modulate Ca2+ gating of IP3R in ER (endoplasmic reticular) resulting in enhanced cellular bioenergetics and death resistance. Targeting Bcl-2-IP3R interaction was found to be able to induce apoptosis in vitro and in vivo . In addition, the natural or chemically synthes