来曲唑增强环磷酰胺对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用探讨.pdfVIP

基础医学 CHINAFOREGINMEDICALTREATMENT—口幽囫 ■‘ 来曲唑增强环磷酰胺对乳腺癌裸鼠移植瘤 生长的抑制作用探讨 唐东华 1,3 周寿红 王成 昆 刘红光 。 ， 1．湖南环境生物职业技术学院外护教研组 ，湖南衡阳 421001；2．南华大学医学院，湖南衡阳 421001 3．南华大学附属第一医院肿瘤外科，湖南衡阳 421001 摘【要】目的观察来曲唑(Letrozo1)和环磷酰胺(cycl0ph0sphamide，CTX)合用对人乳腺癌 MDA—MB一231细胞裸鼠移植瘤生长 的抑制作用，并探讨其作用机制。方法采用MDA—MB一231细胞株建立人乳腺癌裸鼠模型，将 35只成瘤雌性裸鼠均衡随机 分成7组：①对照组(生理盐水0．2mL)；~CTX低剂量组(20mgk／g)；~CTX高剂量组(40mgk／ ；(殊 曲唑低剂量组(1mg／kg)；⑤来 曲唑高剂量组(5mg／kg)；⑥CTX低剂量组+来曲唑低剂量组 ；⑦CTX高剂量组+来 曲唑低剂量组 ，隔天腹腔注射给药，共 8 次。于最后一次给药后48h处死各组小 鼠，收集瘤标本常规光镜观察，用免疫组化法检测 Aromatase和 PI3K蛋白表达情 况。结果①各实验组肿瘤的生长明显受到抑制，瘤重明显低于对照组(J0．05)。低、高剂量环磷酰胺联合用药组较对照组 抑瘤作用明显增强 0．O1)，其瘤重抑制率分别为 60．9％和80．95％。②免疫组化 ：高剂量来曲唑组与对照组比较 ，Aromatase 和PI3K的表达均下调 ，差异有统计学意义(尸0．05)，联合用药组该调节作用进一步增强(|口=0．oo)。结论 来曲唑能够增强环 磷酰胺对人乳腺癌MDA—MB一231细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用，其作用机制可能与来曲唑抑制 Aromatase和PI3K的表 达有关。 [关键词】乳腺癌；来曲唑；环磷酰胺；裸鼠移植瘤 [中图分类号】R711_74 文【献标识码】A 文【章编号]1674—0742(2012)12(c)一0041—02 乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常 只)。用药及剂量：①对照组 ，PBS0．2mL；@CTX低剂量组(1mgk／g)； 见的恶性肿瘤之一，其治疗方式为手术辅以化疗、放疗。化疗是 ~CTX高剂量组(40mg／kg)；④来曲唑低剂量组(1mg／kg)；⑤来曲 治疗乳腺癌常用的非手术方法之一，但它有着严重副作用。因 唑高剂量组(5mgk／g)；@CTX低剂量组+来曲唑低剂量组 ；⑦CTX 此．提高肿瘤细胞对化疗药的敏感性和特异性一直是研究焦点。 高剂量组+来曲唑低剂量组，各组均采用腹腔注射隔天给药，共 来曲唑(Letr0zo1)是第三代非甾体类芳香化酶抑制剂，它能抑制 8次。末次给药后48h处死裸鼠，取移植瘤进行。 组织中的芳香化酶活性．进而阻止雄激素向雌激素转化 ，降低血 1．4 观察指标和方法 液中雌激素水平，抑制雌激素依赖性癌细胞生长。来曲唑主要用 分别用游标尺测量皮下移植瘤底部Y轴 (L)和 X轴 (w)长 于绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素失败后的二线治疗。但是 度，按公式IV=0．52xLxW2]计算肿瘤体积lIl。瘤重抑制率(％)=[1一 来曲唑与一线抗肿瘤药针对乳腺癌的联用尚未见报道。从 2011 (实验组平均瘤重，对照组平均瘤重)]x100％。联合用药效果根据 年 11月4日一12月20日，该研究拟采用Balb／c—nu移植瘤模型， 公式：Q=Ea+b／[Ea+(1一Ea)~Eb]计算出Q值来判断，Ea和Eb分别 评价来曲唑联用环磷酰胺对乳腺癌MDA—MB一231细胞裸鼠移 为各药单用时的抑制率，Ea+b为两药联用的抑制率，当Q值1．15时， 植瘤生长的作用并探讨其机制。 说明二药合用有协同作用 ；当Q值0．85且1．15时，说明二药联 1资料与方法 用有相