尼群地平缓释微球的制备及其体内外相关性的研究.pdfVIP

维普资讯 第 20卷 第 2期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vo1．20 No．2 2003年 3月 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity Mar．2003 P．79 文章编号：1006—2858(2003)02—0079—05 尼群地平缓释微球的制备及其体内外相关性的研究 杨明世 ，崔福德 ，王 亮，游本 刚，高 鹏，范玉玲 (沈 阳药科大学药学院，辽 宁 沈阳 110016) 摘要 ：目的 制备具有固体分散体结构的尼群地平缓释微球，并筛选具有 良好体 内外相关性 的释放 介质。方法 采用球晶造粒法制备尼群地平缓释微球，考察微球的粒径、载 药量、包封率及释放行 为，并根据 6只试验犬体 内药物动力学试验结果，将不同时间的吸收分 数与不同释放介质的相应 时间点的体外累积释放百分数作线性 回归，筛选具有 良好体 内外相关性的释放介质。结果 制备的 微球的粒径随搅拌速度的增加而减少，包封率均在 96．80％以上 ，药物从微球中的释放速度随处方 中固体分散体载体量的增加而增加，随阻滞剂量的增加而减小。以 17．4mmo1／L十二烷基硫酸钠 为释放介质时，体外 累积释 放百分数与体 内吸收分数相关系数较好 (r=0．9851)，方程为 F。： 1．6458／一27．642。结论 该方法较适用于难溶性药物制备缓释微球。以 17．4mmol／L十二烷基 硫酸钠水溶液为释放介质可作为控制微球 内在质量的标准。 关键词 ：尼群地平 ；缓释微球 ；球晶造粒技术；体 内外相关性 ；固体分散体 中图分类号 ：R944．9 文献标识码：A 尼群地平 (nitrendipine)是二氢吡啶类钙离子 EudragitRSPO(EuRSPO，德 国罗姆公司)；乙基 拮抗剂 【lJ，几乎不溶于水 ，国 内市售产 品生物利 纤维素 (EC，美国DOW 公司)；微粉硅胶 (广州人 用度低 2【J，限制 了其临床上的应用。固体分散体 民化工厂)；二氯 甲烷 (分析纯，沈阳正信高科技研 技术是提高药物溶 出速度及制剂相对生物利用度 究所试剂部)；丙酮(分析纯，沈阳正信高科技研究 的有效方法之一 3【J，是药剂学领域 中一个研究热 所试剂部)；十二烷基硫酸钠 (分析纯，天津市博迪 点。为了提高尼群地平 的溶 出速度 ，并延长药物 化工有限公司)；甲醇 (色谱纯，山东省禹王实业总 在体 内的作用时间，本研究 以羟丙 甲基纤维素酞 公司化工厂)；乙醚(色谱纯，天津市康科德科技有 酸酯为固体分散体载体，用于提高尼群地平 的分 限公司)；正 己烷 (色谱纯 ，天津市康科德科技有 限 散度 ，加快溶 出速 度，而 以丙烯酸 树脂 Eudragit 公司)；普通氮气 (中科 院金属研靠所)；氢氧化钠 RSPO和 乙基纤维素为阻滞剂，用于控制药物的 (分析纯，沈阳正信高科技研究所试剂部)；溶出度 释放 ，采用球晶造粒技术 4【J与 固体分散技术相结 测定仪 (上海黄海药检仪器厂)；紫外可见分光光 合 的方法 ，制备 了尼群地平缓释微球 。该方法在 度计 (上海第三分析仪器厂)；国家统一标准检验 一 步过程 中完成了药物与固体分散载体的共沉， 筛 (陶堰文齐筛具 厂)；高效液相色谱仪 (JASCO 并与阻滞剂结合成球的过程 。大大简化 了通常制 PU--980，日本分 光公 司 )；紫外 检测 器 (Uv一 备固体分散体的操作工序 ，即药物首先被分散到 975，日本分光公司)；离心沉淀器 (80～2型 ，上海 固体分散体载体上，然后粉碎 、过筛，再与适当辅 手术器械厂)；扫描 电子显微镜 (JSM一]r20，JE— 料混合制粒后压片或装胶囊等。并通过狗体 内药