抗癫痫药物的几个安全性问题.pdf

综述报告 抗癫痫药物的几个安全性问题 2009年第l8卷第6期 林 玳 (浙江省舟山市人民医院药剂科，浙江 舟山 316000) 摘要：目的 概述抗癫痫药物对认知功能、孕期服药、骨密度的影响。方法 查 阅相关文献并进行分析和归纳。结果与结论 抗癫痫药对认知 功能有影响，应选用合适的药物及给药方案，降低此影响。抗癫痫药具有致畸性，新型抗癫痫药致畸性小于传统抗癫痫药，孕期用药应采取 一 系列措施。长期服用抗癫痫药与骨密度降低有关，应定期检测骨密度。 关键词 ：抗癫痫药；认知功能；孕期服药 ；骨密度 中图分类号：R969．3；R971．6 文献标识码 ：A 文章编号：1006—4931(2009)06—0062—02 药物治疗仍是 目前治疗癫痫的主要方法之一，但其安全性是 相互作用下环氧化物的产生及代谢减慢 ，许多新的AEDs(LTG， 受到大家关注的问题 ，抗癫痫药物 (AEDs)最常见的不 良反应包括 OXC，GBP等)往往不产生此类中间代谢物 ，致畸性就较小。Meador 对中枢神经系统的影响(镇静、思睡、头晕、共济障碍、认知及记忆 lJ等发现 孕期单独服用 CBZ，LTG，PHT和VPA所致严重不 良妊 障碍等)、对全身多系统的影响和特异体质反应。因AEDs需长期服 娠转归 (胎儿死亡和先天畸形)的百分率分别为 8．2％，1．0％， 用 ，在此就临床关注的其对认知功能 、孕期服药、骨密度的影响作 10．7％和20．3％；且 VPA对胎儿的影响有剂量依赖性，剂量越大， 一 综述 。 其导致不 良妊娠转归的危险越大。另有研究发现致畸率VPA为 1 对认知功能的影响 15．9％，扑米酮为8．6％，CBZ为 7．1％，PB为4．8％，PHT为3．2％， 苯妥因 (PHT)、卡马西平 (CBZ)、丙戊酸钠 (VPA)、苯 巴比妥 氯硝安定为0。在传统AEDs中，VPA、扑米酮、CBZ更易引起后代畸 (PB)等用于治疗癫痫 已数 10年 ，是传统的AEDs，目前认为 ， 形。关于新型AEDs对胎儿致畸作用的研究不多，但在动物试验中 VPA对认知功能的影响最小，但在高剂量及多药治疗对认知功能 已观察到其致畸性，目前认为其致畸性小于传统的AEDs。对 LTG 有损害，PB对认知功能的影响最明显，CBE次之。总之，传统的 的研究I’显示，其单用致畸率为 2％，与其他AEDs(除VPA)联用时 AEDS对癫痫患者认知功能影响较大，特别是 PB。 致畸率为4．3％，与VPA联用时致畸率高达 10％。 在新型AEDs中”“I，托吡酯 (TPM)对认知功能有影响，尤其在 临床应充分认识 AEDs的致畸性 ，最好在孕前 6个月停用 剂量增加过快或大剂量应用时，而单药治疗、低剂量或缓慢增加剂 AEDs，若不能停用，则应尽量单药治疗；坚持使用最低有效剂量；加 量时这一副作用不明显。拉莫三嗪(LTG)很少引起认知方面的损 强血药浓度监测 ；在妊娠及妊娠的前 3个月应加用叶酸 (5mg／d)； 害。奥卡西平 (oxc)对认知功能基本无影响。左乙拉西坦 (LEV)R~ 服用有酶诱导作用的AEDs(PHT，CBZ，PB)可导致维生素K的缺 患者的认知能力无明显改变，但是其对儿童和青少年可引起急性 乏，孕妇在最后 1个月应 口服维生素K，以免引起新生儿出血。 精神病性症状。噻加宾 (TGB)对认知能力的影响较小 ，但在较高剂 3 对骨密度的影响 量和快速增加剂量时，对认知能力可产生影响。加 巴喷丁(GBP)可 目前人们 已认识到，长期服用AEDs与骨密度降低有关 ，其主 使健康成人认知能力降低，对癫痫患者应用时低剂量不产生明显 要机制19I为：1)AEDS(PHT，PB，CBZ等)诱导肝药酶P450功能 ，造 的认知能力改变，而高剂量则可对认知能力产生影响。氯己