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2011年百名海外博士江苏行泰州洽谈会项目简介（一） 项目编号 15 姓名 王江洪 所在国家 加拿大 邮箱 wangjianghong2012@ 持 有 项 目 情 况 项目名称 中文：抗失眠药沙利普隆原料药的规模化生产及北美市场开拓 英文：The large-scale production of pharmaceutical raw materials of anti-insomnia drug Sonata and its North American market development 项目所属领域 生物医药 项目技术所处阶段 中试阶段 在哪国登记了专利 转让或对外合作情况 项 目 具 体 描 述 沙利普隆为AHP 公司开发的失眠症治疗药，其制剂为胶囊剂，国外商品名: Sonata，规格有5mg及10mg。本品于1999年5月在丹麦和瑞典首次上市，后在德国，美国先后上市。失眠症影响了大约1/3的成年人口，从而产生一系列问题包括情绪易变、健忘、精神不集中、乏力等。失眠症甚至会导致抑郁或焦虑等严重的临床症状。失眠症严重地影响了人们的生活质量与健康。 沙利普隆用于失眠症的治疗具有疗效确切，不良反应少，安全性好的特点。本品的化学结构与传统的安眠药苯二氮卓类，巴比妥类及已知的其它安眠药无关。本品的生物半衰期为1小时，服药后很快被代谢，代之以正常自然的睡眠，消除了安眠药所常有的次日延醉效应。本品的安全性良好，连续服用本品12个月后停服无撤药症状，表明患者对本品无依赖性，而目前所使用的安眠药大多表现出撤药症状。 沙利普隆进口价格昂贵，为满足广大失眠症患者的需要，研制开发沙利普隆十分必要。 轨道生物化学有限公司进行了沙利普隆原料药及其胶囊剂的开发、研制工作，其中沙利普隆胶囊的研制工作主要包括处方、工艺筛选，溶出度研究，质量标准研究，稳定性研究等。现将主要研究工作的概要分述于下。 合成路线、 处方、工艺 沙利普隆（Zaleplon）的有效合成路线如下： 1、参考文献资料[1]，以N-（3-乙酰苯基）-乙酰胺与N，N-二甲基二甲缩醛反应生成3-二甲胺基-1-(3-N-乙酰胺基苯)-2-丙烯基-1-酮，接着3-二甲胺基-1-(3-N-乙酰胺基苯)-2-丙烯基-1-酮在NaH的还原作用下碘乙烷亲电取代得3-二甲胺基-1-(3-N-乙基-N-乙酰苯基)-2-丙烯基-1-酮，最后，3-二甲胺基-1-(3-N-乙基-N-乙酰苯基)-2-丙烯基-1-酮与3-氨基-4-氰吡唑在冰乙酸中回流8h关环得N-[3-（3-氰基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-乙酰胺，总反应式略。 依据美国AHP公司生产的商品名为Sonata的沙利普隆胶囊确定本品规格。Sonata胶囊规格有5mg和10mg,我们选做5mg胶囊，即每粒胶囊含沙利普隆5mg。经实验研究，确定了本品的处方及制备工艺。即采用乳糖及微晶纤维素为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂。主药沙利普隆与辅料按等量递加原则混合均匀后，灌装胶囊。 质量标准 研究制定了沙利普隆胶囊的质量标准。包括性状、鉴别、检查、含量测定和溶出度等项目。 性状：本品为胶囊剂,内容物为白色粉末。 鉴别：（1）：UV法 （2）：HPLC法 检查：(1) 含量均匀度：采用紫外分光光度法测定。结果应符合1995 版药典附录X E的规定。 (2) 溶出度：30分钟溶出不低于70%。 含量测定：紫外分光光度法。含沙利普隆（C17H15N5O）应为标示量的90.0-110.0%。 溶出度测定 建立了本品的溶出度测定方法。 方法：1995版药典附录第三法 溶剂：水250ml 转速：每分钟100转 取样时间：30分钟 限度：70%。 溶出度试验表明，试制的三批沙利普隆胶囊30分钟溶出均达70%以上，符合规定。 稳定性研究 本实验对沙利普隆胶囊的稳定性进行了考察。结果证实，沙利普隆胶囊中主药沙利普隆的稳定性较好，在不同的实验条件(光照、高温及高湿)下含量、溶出度及降解产物检查结果均未见明显的变化。高温环境下沙利普隆胶囊外观性状有所改变，高湿环境下胶囊可因吸湿变软，故建议本品不宜于在高温及高湿的环境下放置。沙利普隆胶囊在模拟市售包装条件下于40(C，相对湿度75％实验条件下放置3 个月，以及在室温下放置6个月，其外观、含量、溶出度、降解产物等项检查结果均未见明显的变化, 说明其稳定性良好。 目前已完成临床前全部研究工作。 2011年百名海外博士江苏行泰州洽谈会项目简介（二） 项目编号 15 姓名 王江洪 所在国家 加拿大 邮箱 wangjianghong2012@ 持 有 项 目 情 况 项目名称 中文：新的氯氮平氯氮平潜在非典型抗精神病药理评 英文：New