医药产品培训--络活喜.ppt

* * * * Formula yield IC neg inotropy 生物利用度 * * * * * * * * * 这是一项这是一项多中心、随机开放、对照研究，共155名轻中度高血压患者，随机接受氨氯地平5-10mg 或硝苯地平控释片30-60mg 治疗12周，结果表明，苯磺酸氨氯地平的降压强度与硝苯地平控释片相似。 * * * * 根据一项络活喜与安慰剂对照的研究中，患者随机服用络活喜?5mg，1次/日 (n = 16)，4周后与治疗前比较心率的变化。 从图中可以看出，络活喜?治疗的患者，一天中大部分时间的心率均低于服用安慰剂时的心率。由此说明络活喜作为一个临床应用广泛，经典的降压药是非常安全的，其引起交感神经兴奋少。 * * 这是不同CCBT/P比值的比较研究，让我们看看同一患者群体中、相同条件下对3种长效CCB的T/P比值进行比较的结果。 Lefebvre J等于1998年在The Canadian journal of cardiology上发表了一项随机、平行组研究，对苯磺酸氨氯地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片的T/P比值进行了比较。研究结果显示： 氨氯地平的T/P比值最高，分别为88% (舒张压)和82%(收缩压) 硝苯地平控释片的T/P比值分别为68%(舒张压)和53%(收缩压) 非洛地平缓释片的T/P比值分别为50%(舒张压)和34%(收缩压) * 有不同的临床研究分别报道了氨氯地平和硝苯地平控释片的T/P比值在人群中的分布规律，氨氯地平100%的患者T/P比值50%，硝苯地平控释片仅72%的患者T/P比值50% ，这一分布规律说明：苯磺酸氨氯地平在普通人群拥有更平稳的降压作用。 * * * 络活喜是FDA批准的唯一可安全用于心衰患者的CCB。 通过PRAISE研究我们可以看到，在心衰患者中，络活喜在未发生主要心血管不良事件的患者比例和安慰剂相当，也就是说心衰患者，络活喜可以安全放心的使用。在临床中您一定遇到很多高血压伴有心功能不全的患者，当这些患者血压控制不好的时候，络活喜应该是您联合治疗的首选，而且可以安全使用！ * 清晨血压升高是发生心脑血管事件的重要危险因素，清晨也是心脑血管事件高发时段。所以，高质量降压需要有效控制清晨血压。 研究证实，苯磺酸氨氯地平可有效控制清晨血压。 这是一项开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者，接受氨氯地平5-10mg 或硝苯地平控释片30-60mg ，交叉对照，各治疗期为12周。研究应用24小时动态血压监测评估了两药降压效果。氨氯地平与硝苯地平控释片降低平均24小时血压效果相当，而对清晨收缩压及舒张压的控制，苯磺酸氨氯地平显著优于硝苯地平控释片。 * * 但是硝苯地平控释片的疗效并不是非常令人满意。在ACTION研究预设的一级有效终点中多个组分终点上，硝苯地平控释片与安慰剂相比仅显著降低新发心衰的发生率，没有显著减少致残性卒中，甚至连顽固性心绞痛发作也没有显著减少，其中最重要的两个终点心肌梗死及全因死亡均没有显著减少。 * 让我们在一起详细了解一下ACTION研究高血压亚组的结果：对于合并高血压的冠心病病人，硝苯地平控释片仍然不能有效减少死亡及心肌梗死，全因死亡仍然略有增加。其复合终点主要获益来源于降低了高血压患者的脑卒中、新发心衰等终点，这说明了降压的重要益处。 * * 该研究是随机、双盲、安慰剂对照研究，入选825名患者（417人服用氨氯地平，408人服用安慰剂平均年龄56.9岁，有冠心病的血管造影证据。?随访3年，氨氯地平组冠状动脉段最小管腔直径平均36个月降低0.095mm，安慰剂组为0.084mm（p＝0.38）。氨氯地平对颈动脉粥样硬化进展有明显抑制作用，氨氯地平组颈动脉内膜中膜厚度为0.0126mm，安慰剂组为0.033mm（p＝0.007） * camelot实验是个随机,双盲,多中心,安慰剂对照研究,2004年发表在JAMA上,入选1991例血管造影证实有冠状动脉疾病的患者，normalise亚组，：274例患者进行了冠状动脉血管内超声（IVUS）检查，终点是：粥样斑块体积的变化百分比 * 升高 1.6次/分 P0.05 络活喜同时作用于N-型Ca2+通道，未增加心率 络活喜和硝苯地平控释片治疗6个月心率的变化 -2.5 -2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2 硝苯地平控释片(n=15) 络活喜 (n=15) 降低 2次/分 P0.05 治疗后心率较基线的改变(次/分) Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 络活喜对交感活性影响小 络活喜?治疗4周后,与治疗前比较心率的变化 Hamada T et al. J Hyperten