尼莫地平自微乳化舌下速溶片的研究.pdf

南方医科大学2010级硕士学位 尼莫地平自微乳化舌下速溶片的研究 on StudyNimodipineSeif—microemulSifying Subl Tablets ingual 课题来源：自选 学位申请人 苏卫 导师姓名 陈鹰 专业名称 药剂学 培养类型 学术型 培养层次 硕士研究生 所在学院 药学院 2013年3月19日广州 f㈣燃 尼莫地平自微乳化舌下速溶片的研究 硕士研究生：苏卫 指导教师：陈鹰 摘 要 疾病最主要的药物之一。然而，该类药物普遍存在着溶解性差，溶出速度慢， 首过效应强等缺点，严重影响了体内生物利用度的提高，限制了其临床应用。 尼莫地平(NimodipineNM)为典型的二氢吡啶类药物，临床应用较多，适用于高 血压、缺血性脑血管疾病、蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛、脑卒中、偏头痛， 对急性脑梗死、心绞痛、心肌梗塞以及突发性耳聋也有良好的疗效。是目前脑 血管疾病治疗的首选药物。在现有尼莫地平已上市剂型中有注射剂、片剂和胶 囊剂，但这些剂型普遍存在注射剂依从性差，片剂和胶囊剂药物溶解和溶出难 等缺点。 self deliver 固体自微乳化释药系统(solidemulsifyingdrug ysystem， S-SMEDDS)是由药物、油相、非离子型表面活性剂、助表面活性剂与适宜的固体 材料混合制备成的固体制剂。它可以在轻微搅拌下遇水分散而自发形成澄清的 水包油乳剂。S-SEDDS兼顾自微乳化释药系统(SEDDS)和固体制剂的双重优点， 具体是：1．可提高难溶性药物的溶解度、溶出速度以及生物利用度，减小胃肠 道刺激；2．增加制剂稳定性、延长贮存时间、服用方便，提高患者顺应性等特 点。口腔黏膜给药系统是将药物制备成适宜剂型并通过舌下给药的方式进行 给药，它可分为：舌下粘膜给药制剂，颊粘膜给药制剂和口腔局部使用制剂。 其中舌下给药制剂研究最多，优点有：1．舌下粘膜血管丰富，通透性好，吸收 迅速，起效快。2．特别适合老人，小孩及吞咽困难的患者，使用方便，依从性 l 摘要 好。3．药物可避免胃肠道酶破坏和肝脏首过效应，提高生物利用度。4．舌下给 药可减轻药物对胃肠道和肝脏的毒副作用。本文拟结合固体自微乳化释药系统 和口腔黏膜给药系统的剂型优势，以Captex 为自微乳化辅料，制备了尼莫地平自微乳化释药系统(NM_SMEDDS)，最后筛选固 体吸附载体及片剂辅料研制了尼莫地平自微乳化(NM-SMEDDS)舌下速溶片，并对 它们的体外质量以及体内药动学进行了研究和探讨。 方法：本文首先以溶解度试验测定各辅料对药物的溶解行为，挑选溶解能 力强的辅料进行下一步实验：以相容性试验考察油相与表面活性剂(SA)混合 后的相容性和乳化情况，并结合分散后含药微乳稳定性来筛选最佳油相和SA； 以有效自微乳化区域面积为指标，通过制作伪三元相图来筛选助表面活性剂 为自变量，采用两因素、五水平的星点设计一效应面法进行优化，得到最佳 SMEDDS处方；随之测定尼莫地平在SMEDDS中的饱和