石杉碱甲聚乳酸-乙醇酸纳米粒的制备、表征及其小鼠活体成像脑靶向分布.pdfVIP

国际药学研究杂志　２０１４年４月　第４１卷 第２期　ＪＩｎｔＰｈａｒｍＲｅｓ，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ．２，Ａｐｒｉｌ，２０１４ ·２２１· 石杉碱甲聚乳酸乙醇酸纳米粒的制备、表征及 其小鼠活体成像脑靶向分布 张瑞华，李丽琴，王　陈，鹿晓晶，石　童，徐建富，宋良才，王惠芳 　　［摘要］　目的　制备石杉碱甲（ＨｕｐＡ）聚乳酸乙醇酸共聚物（ＰＬＧＡ）纳米粒，并研究其分布特性。方法　以ＰＬＧＡ为载 体材料，采用乳化溶剂挥发法，正交实验优化ＨｕｐＡＰＬＧＡ纳米粒的制备工艺；透射电子显微镜观察纳米粒形态；激光粒度仪 测定平均粒径、粒径分布和Ｚｅｔａ电位；ＨＰＬＣ法测定纳米粒的包封率；并通过小动物活体荧光成像实验对纳米粒在小鼠体内的 分布特性进行研究。结果　优化条件下制备的纳米粒呈圆形，大小较为均一，平均粒径为（４６４９±１３７）ｎｍ，多分散指数值为 ０３１±００１，Ｚｅｔａ电位为（－３８３±１５６）ｍＶ，包封率为（２８４５±１５２）％，且工艺重现性好。小动物活体成像实验结果表明该 纳米粒可以通过血脑屏障到达脑组织，且具有很好的缓释作用。结论　以ＰＬＧＡ为载体的ＨｕｐＡ纳米粒具有较小的粒径、良 好的缓释性能并能提高脑内药物浓度水平。 ［关键词］　石杉碱甲；聚乳酸乙醇酸；正交实验；纳米粒；活体成像 ［中图分类号］　Ｒ９４；Ｒ９６　　　［文献标志码］　Ａ　　　［文章编号］　１６７４０４４０（２０１４）０２０２２１０６ ＤＯＩ：１０１３２２０／ｊｃｎｋｉｊｉｐｒ２０１４０２０１７ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｂｒａｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎｍｉｃｅｏｆｈｕｐｅｒｚｉｎｅＡＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ＺＨＡＮＧＲｕｉｈｕａ，ＬＩＬｉｑｉｎ，ＷＡＮＧＣｈｅｎ，ＬＵＸｉａｏｊｉｎｇ，ＳＨＩＴｏｎｇ，ＸＵＪｉａｎｆｕ， ＳＯＮＧＬｉａｎｇｃａｉ，ＷＡＮＧＨｕｉｆａｎｇ （ＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＤｅｆｅｎｓｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２２０５，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｐｒｅｐａｒｅｈｕｐｅｒｚｉｎｅＡ（ＨｕｐＡ）ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃｃｏｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）（ＰＬＧＡ）ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ（ＨｕｐＡＰＬＧＡ ＮＰ）ａｎｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｉｒｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｐｒｏｐｅｒｔｙｉｎｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＨｕｐＡＰＬＧＡＮＰｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｅｍｕｌｓｉｏｎｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈ ｏｄｗｉｔｈＰＬＧＡａｓｔｈｅｃａｒｒｉｅｒｍａｔｅｒｉａｌ，ａｎｄｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎｔｅｓｔ．Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ（ＴＥＭ）ａｎｄｌａｓｅｒｐａｒｔｉｃｌｅｄｉａｍｅｔｅｒａｎａｌｙｚｅｒ．Ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ（ＥＥ）ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙ ＨＰＬＣ．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｍｉｃｅｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｉｎｖｉｖｏｉｍａｇｉｎｇｓｙｓｔｅｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｅｏｐｔｉ ｍａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｕｎｉｆｏｒｍｓｐｈｅｒｉｃａｌｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙＴＥＭ．Ｍｅａｎｄｉａｍｅｔｅｒ，ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｅｉｎｄｅｘａｎｄＺｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅ （４６４９±１３７）ｎｍ，（０３１±００１）ａｎｄ（－３８３±１５６）ｍＶ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＥＥｗａｓ（２８４５±１５２）％．Ｔｈｅｖｅｒｉｆｙｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｐｅａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｗａｓｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｉｎｖｉｖｏｉｍａｇｉｎｇｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔ