小分子血管内皮细胞生长因子受体激酶抑制剂研究进展.pdfVIP

·１４２· 国际药学研究杂志　２０１３年４月　第４０卷 第２期　ＪＩｎｔＰｈａｒｍＲｅｓ，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．２，Ａｐｒｉｌ，２０１３ 小分子血管内皮细胞生长因子受体激酶抑制剂研究进展 １，２ １ １ 刘文虎 ，曹弟勇 ，刘　毅 　　［摘要］　血管内皮生长因子受体（ＶＥＧＦＲ）属于蛋白酪氨酸激酶家族，其异常表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。 目前，以ＶＥＧＦＲ为靶点的肿瘤治疗已成为抗肿瘤研究中十分活跃的领域之一。本文综述了已上市或正处于研究阶段的小分 子ＶＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂及其在肿瘤治疗中的应用。 ［关键词］　肿瘤；信号转导；血管内皮细胞生长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂 ［中图分类号］　Ｒ９１６．１；Ｒ９１６．２　　　［文献标志码］　Ａ　　　［文章编号］　１６７４０４４０（２０１３）０２０１４２０８ Ｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ：ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓ １，２ １ １ ＬＩＵＷｅｎｈｕ ，ＣＡＯＤｉｙｏｎｇ，ＬＩＵＹｉ （１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＮｏｒｔｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｃｈｏｎｇ６３７０００，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＶＥＧＦＲ）ｉｓａｍｅｍｂｅｒｏｆｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓｆａｍｉｌｙ，ｗｈｏｓｅａｂｎｏｒ ｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｍａｎｙｋｉｎｄｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｃａｎｃｅｒｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｄｉｒｅｃｔ ａｎｄｉｎｄｉｒｅｃｔｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＶＥＧＦＲｆａｍｉｌｙｉｎｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｈａｓｍａｄｅｔｈｅｍｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆＶＥＧＦＲｆａｍｉｌｙｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｔａｇｅｓ，ｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｔｕｍｏｒ；ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ；ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ 　　蛋白酪氨酸激酶（ｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＰＴＫ） 性因子，是最重要的血管生成因子家族，它对血管内 是目前已知的最大蛋白超家族，其作用是将ＡＴＰ的 皮细胞具有高度特异性，具有促进血管通透性、促进 γ磷酸基转移至底物特定的氨基酸残基上，使其残 内皮细胞的增殖等重要的生物学功能。ＶＥＧＦ在胚 基磷酸化，从而激活各种底物酶，通过一系列反应影 胎血管发育和成人生理病理条件下的血管生成中发 响细胞的生长、增殖和分化。 挥关键作用。迄今发现该家族成员包括 ＶＥＧＦＡ、 目前已知的５８个受体酪氨酸激酶根据其细胞 ＶＥＧＦＢ、ＶＥＧＦＣ、ＶＥＧＦＤ和胚胎生长因子（ＰＩＧＦ 外结构域不同分为２０多个亚家族，其中血管内皮生 １和ＰＩＧＦ２）。这些 ＶＥＧＦ家族成员都是分泌型糖 长因子受体（ｖａｓｃｕｌ