2型糖尿病口服降糖药物的选择课件.ppt

NovoNorm Training  2型糖尿病口服降血糖药物的合理选择  2型糖尿病的发生的基本环节 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍 胰岛素抵抗 口服治疗糖尿病药物分类 磺酰脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特 格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍 ? 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮 各类口服抗糖药的作用部位 口服抗糖药适应证 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者 安全、有效 依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化，合理选择病人 糖尿病治疗的目标： 减轻症状，纠正代谢紊乱 防止或延缓急慢性并发症的发生 降低病死率，治疗伴随疾病，延长寿命 恢复正常体重，提高生活质量 治疗途径 纠正胰岛素缺乏 改善胰岛素敏感性 减轻β细胞糖负荷 2型糖尿病良好血糖控制有时十分困难 血糖控制差原因 对糖尿病个体胰岛素抵抗和?细胞功能估计的失误 药物的失效 （治疗中?细胞功能及胰岛素抵抗的进行性恶化） 强力降血糖药物的应用后的低血糖 如何给糖尿病患者提供 更合理的治疗 ? 抗糖尿病药物的分类 降血糖药 胰岛素 胰岛素促泌剂（SU ,格列奈） 抗高血糖药 改善胰岛素敏感性药物 格列酮，二甲双呱 ？ 减轻β细胞负荷药物 α-葡萄糖酶抑制剂 磺酰脲类药物作用机理 刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物药代动力学 磺脲类降糖药剂量及用法 磺脲类单药疗效 空腹血糖下降50-70mg/dl HbA1C下降1.0-1.5% 糖适平 糖适平是唯一非主要经肾脏排泄的第二代短效磺脲类口服降糖药，适于糖尿病肾病 治疗2型糖尿病患者的最佳口服降糖药物之一 药理作用：刺激胰岛分泌内源性胰岛素 药代动力学 口服糖适平后，吸收安全，继发失效＜1.7% 1－2小时，血浆药物达到最高水平 半衰期短，1.5小时，低血糖发生率0.6% 降血糖的持续时间为10－12小时 代谢完全，仅5%的代谢产物经肾脏排泄，95%的代谢产物经胆道从粪便排泄 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为 格列本脲） 　— 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，　 　 且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个 　 体差异较大，临床中需注意 磺酰脲类（优降糖、格列美脲、达美康、美吡哒、糖适平） 非肥胖2型DM 首选 药物 作用：刺激β细胞胰岛素分泌 （原发失效、继发失效） 副作用：低血糖（降血糖药物） 白血球↓血小板↓ SGPT↑ 高胰岛素血症-动脉粥样硬化危险↑ 体重增加 在中重度高血糖病人 大胆应用 及时减量在轻度高血糖病人 尽量避免使用 如使用尽量从最小剂量开始有肝肾功能损害不用 只要诊断糖尿病，就用降糖作用很强的磺脲类药物，这种治疗有时比不治疗更糟糕。 在仅轻度高血糖的初诊2型糖尿病人（如餐后2小时血糖刚超过11.1mmol/l)), 服用强的降糖药会发生低血糖, 病人头晕 、心慌、烦躁不安，度日如年. 低血糖诱发的高血糖又常掩盖用药过量的事实 医生或病人又会增加另外的降糖药 使这种错误长期得不到纠正。 更危险的是在有心脑血管病的老年型糖尿病人低血糖还可能诱发脑梗塞,心肌梗塞 绝大多数T2DM都有胰岛素抵抗的背景和胰岛素缺乏 在轻型2型糖尿病者(如 FPG8.9mmol/l〉 胰岛素抵抗在高血糖形成中起极为重要的作用 仅用改善胰岛素敏感性的药物, 就可能使血糖 恢复正常, 从而避免应用刺