儿童哮喘的管理策略0214.ppt

比较两种LABA——比较沙美特罗 12μg和福莫特罗 50μg、安慰剂对哮喘患者在24小时期间的效应。该研究入选了12例哮喘患者，在清晨7:45时吸入，然后分别间隔0.5、4、8、12、16、24小时检测患者的肺功能。结果显示，无论是沙美特罗还是福莫特罗均较安慰剂组显著扩张支气管，改善肺功能，其中又以沙美特罗的疗效更佳。 * LABA除了有效舒张气道外，还可抑制肥大细胞释放炎症介质，抑制感觉神经激活、减少血浆渗漏， * * ICS和LABA均可作用于哮喘病理生理异常的多个环节，那么两者联合是否会有额外的益处呢？ ICS进入细胞后在细胞液中结合没有活性的糖皮质激素受体。活化的糖皮质激素受体复合物移位 (translocation) 进入细胞核，通过与DNA的作用或与细胞内的转录因子的交互作用产生抗炎作用，同时也诱导?2受体的转录，对抗炎症诱导的?2受体水平下调和解偶联等所致敏感性降低。而β2受体激动剂可使糖皮质激素受体预激活，增强糖皮质激素的抗炎作用。由此可见两者在分子水平可出现协同互补的作用，因此联合使用可协同增效。 GINA指南根据临床研究数据 指出，在ICS基础上添加吸入性LABA的每日治疗方案，与单用ICS相比，能更好改善症状评分，减少夜间哮喘发作，改善肺功能，减少吸入性SABA的使用，减少急性加重次数，使更多患者，更快，以更低激素剂量达到哮喘控制。同时指出：作为单用，白三烯调节剂总体疗效低于低剂量ICS。由此可见这三种药物的抗哮喘疗效：ICS/LABA单用ICS白三烯调节剂。 * * 第2 阶段至第5 阶段的治疗均由按需使用的解痉药物加上规律的控制治疗组成. 在第2 阶段，不管任何年龄，均给予低剂量的吸入糖皮质激素作为初始控制治疗，每日给予同等剂量的吸入糖皮质激素,还可规律服用的其它药物包括白三烯调节剂，适用于那些不愿意或不能够吸入糖皮质激素治疗的患者。或者是那些使用ICS时出现无法耐受的不良反应 在第3 阶段推荐：低剂量的吸入ICS 加上吸入的长效β2受体激动剂。对于成人和儿童另外的替代治疗方法，推荐给儿童的1项是，提高吸入激素至中等剂量，另外一项在第3 阶段的选择是可结合使用低剂量吸入激素和白三烯调节剂，也可以考虑使用低剂量缓释茶碱。 在阶段4，优先选择中、高剂量的吸入激素的长效β2激动剂。已经使用了3-6个月中剂量吸入激素加长β2受体激动剂可以考虑高剂量，或再加第三种控制药（如白三烯或缓释茶碱） 我们通过探讨儿童哮喘的病理生理异常从而分析儿童哮喘的主要治疗药物——ICS/LABA在此治疗中的作用及优势。 首先我们来看看儿童哮喘的病理生理异常。 * PEACE研究是一项随机、双盲、双模拟、平行分组研究，入组的584例6-14岁的持续性哮喘患儿(FEV1 55%-80%预计值，可逆性≥12%)随机接受舒利迭50/100 μg BID (n = 281)或5 mg QD (n = 267)治疗12周。结果显示，舒利迭50/100μg bid可使83.3%的哮喘患儿达到哮喘控制，让他们摆脱哮喘，轻松生活。 * 舒利迭治疗较单用ICS可使患者更快达到哮喘控制。这是一项研究对4项多中心、随机、双盲、平行组研究进行分析，共入选了1099 例≥12岁的支气管哮喘患者，分别给予SFC 50/100μg和FP100μg治疗。结果显示，舒利迭组仅需9天和16天即可使患者分别达到2项和3项哮喘指标的控制，而ICS单药组则需要30天和72天。 * Optimal treatment strategy for asthma 09/02/05 * De Blic进行的一项为期12周研究中，纳入了4-11岁、哮喘病史≥6月、FEV1/PEF可逆性≥15%患儿且曾接受FP 200-250 μg/天治疗，经过为期4周的FP 100 μg/天治疗的导入期后，分别接受增加FP剂量至200μg/天 bid或SFC 100/50μg bd治疗。比较治疗12周，清晨PEF与基线相比的平均改变。 Optimal treatment strategy for asthma 09/02/05 * 结果显示，舒利迭组患者的清晨PEF显著高于FP单药组。由此可见，舒利迭?用一半剂量的ICS即发挥更好地改善肺功能的疗效。 除了清晨PEF这一指标外，舒利迭组的50%肺活量时的最大呼气流量（MEF50）为0.33 L/秒，显著高于FP组的O.16 L/秒，而MEF50是反映小气道病变的较好指标。这一结果也从另一个角度证明舒利迭?使用更少的ICS更好地改善肺功能。 * 在安全性方面，舒利迭同样得到了肯定。在这项研究中，舒利迭组发生与药物相关不良事件的发生率为1%，而FP单药组为2%。显示舒利迭?较双倍剂量ICS耐受性更好 * Optimal tre