2，4-二氟联苯合成工艺改进（年产60吨中试）可行性研究报告.doc

2，4-二氟联苯合成工艺改进（60吨/年中试） 可 行 性 研 究 报 告 2006年9月 概况 本项目产品2，4-二氟联苯系合成非甾体消炎镇痛药氟苯水杨酸和氟罗布芬的重要中间体。氟苯水杨酸由美国默克（Merck）公司于1975年研制成功上市，已正式收入英美药典，并在80余国上市。本品对治疗背、肩、膝、颈部劳损或扭伤以及骨关节炎，术后和肿瘤引起的疼痛有较好疗效。 在国际市场上，非甾体消炎镇痛药（NSAID）近20年来发展迅速，其销售额占到了解热、消炎镇痛的1/3强，并有不断扩大之势，随着此类药物的迅猛发展，作为此类药物中间体的需求也会越来越大。 2003年，我公司建了一套年产30吨2，4-二氟联苯装置，在2年多的中试生产过程中，碰到了许多问题，原生产工艺劳动强度大，生产周期长，职业危害较大，产品收率很低，生产成本居高不下，直接影响工业化批量生产，投资无法获得利益。经过一年多的探索实验，我们找到了一条全新的合成工艺路线，新工艺解决了原工艺中的问题，产品收率和产品质量大大提高，小试工艺已通过鉴定，现急需中试，以便实现工业化生产，创造经济效益。 项目产品2，4-二氟联苯合成新工艺是以2，4-二氟苯胺及苯为主要原料，采用自制的复合催化剂，以低碳醇亚硝酸酯为重氮化剂，在同一反应器内，一步完成重氮化、偶联反应而制得，收率以2，4-二氟苯胺计大于80%，含量达到99.5%。本工艺解决了原工艺成本高、环境污染大、不利于工业化生产的难题。 新工艺已于2006年5月18日通过了江西省科技厅组织的科技成果鉴定，研制开发的复合催化剂，实现了芳胺与苯一步完成重氮、偶联反应从而制得目标产物，工艺路线新颖，有创新性，达到国内领先水平。产品经法定机构检测，质量符合Q/JLY012-2004企业标准，用户试用后反映良好，质量达国际先进水平。 新工艺有利于提高2，4-二氟联苯在市场上的竞争力，而且也可以应用于生产系列卤代联苯产品，将具有更好的经济和社会效益。 市场前景 2，4-二氟联苯系用于合成非甾体镇痛药氟苯水杨酸的重要中间体，氟苯水杨酸抑制环氧合酶，不含有乙酰基，不会造成不可逆性抑制，因而对血小板功能影响较小，镇痛作用可长达8-12小时。对治疗背、肩、膝、颈部劳损或扭伤，以及骨关节炎、术后和肿瘤引起的疼痛有较好疗效。 解热、消炎镇痛药是产量大、应用广，在医疗事业中居重要地位的一大类药物。在国际市场上，阿司匹林、扑热息痛、非甾体消炎镇痛药各占年销售额的1/3，非甾体消炎镇痛药物（NSAID）近20年获得迅速发展，随着国民经济的发展和人民生活水平的不断提高，国内患者对新型非甾体消炎镇痛药的需求将不断增加，并达到国际市场比例额。 氟苯水杨酸的专利保护到期，开发生产此药的国家和地区厂商不断增加，制药企业对中间体的需求大部分来自市场采购，因此，近年来对中间体2，4-二氟联苯的需求不断增长。 目前，在国际市场上，2，4-二氟联苯的年需求总量约为300-350吨/年，在国内市场上，预计中间体2，4-二氟联苯的年需求量将稳步增长，并达到如下规模：2，4-二氟联苯： 60-100吨/年 近两年来，氟苯水杨酸的开发、生产异常活跃，国外许多公司都在国内市场放单，寻求2，4-二氟联苯以及其他的含氟联苯。 其中2，4-二氟联苯有： 意大利KAMI公司：年需求量30吨 法国罗地亚（Rhodia）公司：年需求量100吨 美国默克公司，年需求量200吨左右等。 随着非甾体解热镇痛药的迅猛发展，作为此类药物中间体的需求量将会越来越大。由于本项目产品主要是外销为主，将会受到下游药物需求量的变化，国际国内市场竞争以及人民币汇率升值等因素的影响，市场波动性客观存在，但总的趋势不会改变。 本项目产品我公司于2002年就已经中试，产品已售往国外用户使用，用户对我们的产品质量表示非常满意，只是由于老工艺工艺复杂、成本太高，无利润可言，使工业化生产未能正常进行，但产品质量一直都非常稳定，与外商建立了良好的合作伙伴关系。通过此次工艺改造后，产品质量将进一步提高，同时产品收率大大提高，成本将大辐度下降，价格上将会有较大优势，相信市场份额会越来越大。 产品及主要原材料物化性质 1、2，4-二氟联苯 分子式：C12H8F2 F 结构式： F- — 白色结晶体，熔点62-64℃，沸点298-300℃，不溶于水，溶于苯、丙酮、氯仿等溶剂。 2、2，4-二氟苯胺 分子式：C12H5NF2 F 结构式： F- —NH2 无色或浅黄色液体，沸点192-195℃，不溶于水，溶于乙醇、苯、丙酮等有机溶剂。 3、苯 分子式：C6H6 结构式： 无色透明液体，易燃、易挥发，熔点5.5℃，沸点80.1℃，相对密度0.879（20℃），难溶于水，能与乙醇、丙酮、四氯化碳