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诊断:组织病理学检查 我们习惯于将阴道镜活检-组织病理学视为“金标准”。而把宫颈脱落细胞学视为“普查初筛”,认为前者提供的信息量更大、更准确。 但实践告诉我们,组织病理学诊断并不一定比细胞学的准确高,二者各有局限性,没有绝对的优劣性、联合应用互为补充才是最佳方案。 组织病理学的检查材料以深度见长,可以看到表皮全貌和部分真皮组织,但严重受限于阴道镜医生活检的部位。 形态学筛查法存在问题 假阴性结果(10-30%)面临医疗纠纷 重复性不好 经验性:需要富有经验的专家 增加筛查成本:如细胞学,低至中度病变需重复检查, 而其中只有10-15%转变为CIN 3,复诊率过高 在等待复查中承受焦虑和精神压力 HPV感染与病理 准确的CIN诊断应当建立在对HPV感染生物学深刻理解的基础之上。 从本质上来讲,CIN是在致力于描述从单纯的HPV感染到HPV干扰破坏宿主的遗传物质,导致被感染的细胞增值紊乱并丧失成熟能力的遗传物质,导致被感染的细胞增值紊乱并丧失成熟能力的序贯过程。 HPV感染与病理 从HPV感染生物学的角度来看,低度病变(CIN1)仅仅是HPV感染黏膜后的形态学表现,此时的病毒并没有导致宿主细胞的遗传学变化,宿主也没有进入“瘤变(neoplasia)或癌前病变”的状态。 因此,CIN1已经不再被视为癌前病变,而成为“宫颈湿疣”的同意词。此时应该严密随访,观察机体是否能够(大约有80%-90%的概率)在1-2年内将病毒清除。 高度病变,即组织学水平的CIN2和CIN3。病毒的癌基因致使宿主细胞周期时空,增值紊乱并丧失分化的能力,进入所谓的“瘤变(neoplasia)或癌前病变”的状态。 HPV感染与宫颈癌 近年来,下生殖道感染尤其是人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染所致的宫颈癌越来越受到国内外广泛关注,因为宫颈癌样品中99.7%或99.8%中存在HPV的核酸。 以人群HPV阳性率为10%试算,10万女性中HPV感染者约1万人,1万人中只有不到10人会进展到宫颈癌, 99.9%的HPV感染者不会进展至宫颈癌。宫颈癌在人群中的发生比率平均仅有十万分之十几宫颈癌已经被公认为是一个感染性癌。 70%-80%的女性至少会发生1次HPV感染,HPV感染绝大多数是自限,是可以自我清除,自愈的, HPV感染可看成是发生在下生殖道的一次“感冒”。 HPV感染的认知 HPV作为一种能致癌的病毒,HPV感染就引起人们的极大恐慌。 美国阴道镜及宫颈病理协会认为,如果没有足够的对患者的心理辅导,HPV检测会增加女性的焦虑,增加不必要的阴道镜检查和治疗。 因此,对于HPV知识的普及就十分重要。 临床证明:95%―99.7%的宫颈癌与HPV病毒感染有关。全球宫颈癌中10种最常见基因型感染率依次是16(54.4%),18(16.5%),58(5.1%) ,33(4.7%),45(4.4%),31(3.6%),52(3.4%),35(1.9%),39(1.3%),59(1.3%)。 HPV病毒载量与HPV持续感染 HPV病毒载量与宫颈癌前病变及宫颈癌进展具有较好的相关性, 病毒载量的测定曾经被认定是预测宫颈癌前期病变以及宫颈癌进展的有效手段,这主要是早期的学者们认为高载量可以提高持续HPV感染的可能性。 然而,经常可以在高等级病变中发现低载量,因为HPV不同方法检测阈值设定的不同, HPV为阴性结果时,往往样品中HPV载量依然存在,只是检测系统无法检出。 在这种情况下,用HPV病毒载量预测宫颈癌进展是不利。 HPV病毒载量与HPV持续感染 但是,HPV16的载量的确与疾病进展相关,而HPV18确没有这样的规律。因此,病毒载量的研究必须在分型检测的基础上。 最近国际上的成果显示:连续的同一型别高危型HPV感染所形成的持续性感染更容易造成宫颈癌进展。 所以,可分型的HPV检测方案对于预测持续HPV感染,预测肿瘤进展具有更大的意义。 HPV分型的用途 研究发现宫颈病变中16、18、 33 、58在CIN I以上中宫颈病变均有一定优势,提示上述型别易导致高级别病变。 约50%的CIN2,3与HPV16或18感染有关。 (www.asccp. Org/pdfs/consensus/HPV_GENOTYPINGpdf) 预防性疫苗对暴露于HPV的高危人群非常有益,可以预防感染和再感染。 在不同临床实验中,均显示疫苗对HPV相关型别引起的宫颈、阴道外阴的肿瘤及癌前病变的保护作用达到了95% 以上。 目前疫苗在全世界100多个国家使用,在美国及大部分欧洲国家是免费的。WHO已经发布了关于HPV疫苗进入发展中国家的批准,通过了相应的质量预认证,在中国香港和中国台湾是自费,中国大陆目前还没
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