p53基因治疗宫颈癌-北京大学临床肿瘤学院.ppt

P53与放疗 野生型p53促进放射线引发的细胞周期阻滞和凋亡。而变异型p53 减弱甚至取消这种效应。 腺病毒p53功能 人类肿瘤50%以上发生p53基因变异是放化疗敏感性差、复发和转移的主要原因 再造正常p53的功能-基因替代疗法 目的：提高放疗、热疗和化疗的敏感性。 方法 31 例局部晚期宫颈癌IIB (14 例) 和 IIIB (17例) 每周1次瘤内注射 Adp53 ，1支含1012病毒颗粒 结合常规放疗加后装放疗宫旁A点剂量平均73.9Gy 付反应 骨髓、肝、肾、肺、心功能 Adp53注射前后都保持在正常范围 31 例发烧率 90.3% I度( 38 ℃) 发烧 3.2% II度 (38℃~ 40 ℃ ) 发烧74.2%. III度 (40°C to 41°C) 发烧12.9%. 绝大多数发生自限性发烧（self-limited fever) 联系 张珊文 Email：zhangshw4641@ 手机号p53基因治疗宫颈癌 北京大学临床肿瘤学院 p53基因 结构：p53基因定位于人染色体17p13.1区位 ，全长16～20kb,有11个外显子和10个内含子，分子量为53KD的磷酸核蛋白，含393个氨基酸。 功能：转录因子的功能 野生型p53具细胞周期检查点功能，使受损细胞阻滞于G1期（或G2期）并引导细胞凋亡。突变型p53即丧失该功能，起癌基因作用。 p53 基因－放疗 腺病毒介导p53重建肿瘤细胞内p53的功能，提高肿瘤细胞放射敏感性。 腺病毒p53是强大的放射增敏剂。 rAdp53 结构 复制基因 E1 缺失，编码人正常p53基因的复制缺陷的重组腺病毒 E1A/E1B deletion p53 Structural proteins E4 E2 E3 今又生-重组人p53腺病毒注射液04年1月正式批准上市 目前世界上第一个基因治疗药 P53基因结合放疗治疗局部进展期宫颈癌 （01-10至10-4） 31例临床报告 随访至10-5 发病率 世界妇女第二高发癌 肿瘤发生 与 乳头瘤病毒 (HPV) 高感染密切相关 HPV 瘤蛋白 E6 降解 p53功能 宫颈癌p53 变异率30-60% 变异p53是基因治疗的靶点 宫颈癌治疗现状 荟萃分析 : 同时放疗+化疗 比对 单放疗 (22 临床试验, 3837例) 没有从化疗中明显获益 放疗仍然是宫颈癌治疗的首选 141，331例各期患者放疗的5年总生存率为 p1034 55.3% * 例1，张X，宫颈癌IIIB 左上图示：疗前CT：9.4X8.0=74cm2 左下图示疗后肿瘤大小3CM，缩小88% adp53,8次，放疗46Gy，肿瘤缩小至3cm(切除标本）缩小88％，下图示：镜下肿瘤细胞核固缩坏死，大量淋巴细胞侵润 疗前活检：高分化鳞癌 计XX，左图疗前宫颈癌9.7x5.8 右图疗后9个月后宫颈结构正常 07.2~5,外照射60Gy，p53注射7支 疗后9个月复查,宫颈癌残迹消失 结果 平均存活时间95.0个月,5年生存率 高于同期常规放疗5年生存率30% 85.7% 谢谢！ * *