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新生儿婴幼儿儿童的临床合理用药 四川大学华西药学院药理 陈重华 大纲: [目的] 了解新生儿用药的特殊性,掌握新生儿药动学及对药物反应的特点,熟悉新生儿用药的特有反应。了解婴幼儿、儿童的用药注意。 [内容]新生儿概念,新生儿药动学,新生儿对药物反应的特点,新生儿药效学及用药的特有反应,药物与新生儿哺乳,几种新生儿常见疾病的药物治疗。新生儿常用药物剂量、用法。婴幼儿、儿童的用药注意。 新生儿的合理用药 一、新生儿的概念 胎儿娩出后28d内为新生儿期,7d内为新生儿早期,7~14d —中期,14~28d —晚期。 ① 0 28 37 40 42 ② <1500g <2500g 2500-4000g >4000g 极低体重儿 低体重儿 正常体重儿 巨大体重儿 ③ 小于胎龄儿; 适于胎龄儿; 大于胎龄儿 早产儿 足月产儿 过期产儿 二、新生儿药动学 新生儿生理生化特点决定了同一药物在新生 儿的体内过程,与儿童、成人之间有较大差异。 1. 药物的吸收 静脉注射是新生儿常用的给药途径;口服不 失为安全的给药途径;直肠给药具有简便易行和 避免服药呕吐的优点;肌肉注射很少采用,皮下 注射基本不用。慎用局部给药并要注意防止吸收 中毒。 新生儿药动学 2. 药物的分布 影响药物分布的因素较复杂,取决于药物与血浆蛋白 的结合力,各器官的血流量,脂肪含量,体液的pH值, 体液与体重的比例,细胞内、外液的比例,药物的性质 以及生物屏障等较多因素,但对新生儿分布影响较大的 有以下四大因素。 从新生儿分布特点看: 用药应适当减量;对有中枢神 经系统作用或不良反应的药应慎用,而与血浆蛋白结合 力强的药物应忌用或禁用。 新生儿药动学 3. 药物的代谢 从新生儿代谢特点看:新生儿期药物在肝脏的代谢率减慢,t1/2延长。应适当减少给药量及延长间隔时间,否则会造成药物蓄积而中毒。一般出生1~2周后肝脏处理药物的能力迅速成熟. 4. 药物的排泄 从排泄特点看:新生儿体内药物的t1/2会延长, 许多药物及其代谢物在体内易发生蓄积中毒,应 适当减少给药量及延长间隔时间。一般生后一周肾小球滤过率会迅速增加。 新生儿药动学 新生儿用药情况比较复杂,尤其是早产儿,既不同于足月儿,更不同于年长儿,应根据不同期的生理特点用药。新生儿应按日龄给药,一般出生后1周内用药量宜偏少,1周后可加大 一次剂量,两周后又可加大一次剂量,否则药物浓度降低会影响疗效。 某些药物在新生儿及成人体内的半衰期 三.新生儿对药物反应的特点 1.新生儿对药物敏感。 2.新生儿的药物代谢、排泄能力差、T1/2延长。 3.对于不同胎龄、日龄、体重的新生儿个体间 差异很大,对同一新生儿的不同龄阶段其对 药物的反应差异也较大。 对新生儿应开展临床TDM,这对保证新 生儿的用药安全有重要意义。 四.新生儿药效学及用药特有反应 1. 新生儿高胆红素血症、胆红素脑病 新生儿最常见的药源性疾病是高胆红素血症 (1)[胆红素的代谢] 胆红素是血红蛋白的分解代谢产物, 胆红素在血中或游离,或与血浆蛋白结合成胆红素-白蛋 白复合物后,会很快转运至肝脏与Y、Z蛋白受体结合,再 在一系列酶作用下与葡萄糖醛酸结合后,通过肠道菌群将 其分解为胆素原并顺肠道排出体外。 (2)[高胆红素血症,胆红素脑病发生机理] 血中游离胆 红素生高,一但超过205.2 umol/L时,便成为高胆红素血症。 血清中过高浓度的胆红素易通过血脑屏障进入脑脊液与脑 核蛋白结合而酿成胆红素脑病或称核黄疸症。 新生儿药效学及用药特有反应 新生儿应慎用或禁用易引起溶血及血浆蛋白结合力强 或肝脏毒性大的药物,并应避免长时间或大量使用广谱抗 生素。 易引起新生儿溶血或黄疸的药物 药疗
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