DNA总体低甲基化、错配修复基因启动子甲基化异常与神经管畸形的相关性.pdfVIP

· 102 · ChinJ dBasedPediatrMarch2012，Vol7，No2畔 · 论 著 DOI：10．3969／j．issn．1673-5501．2012．02．005 DNA总体低甲基化、错配修复基因启动子甲基化异常与 神经管畸形的相关性 陈晓丽 郭 金 邹继珍 卢晓琳’包怡华 吴丽华 牛 勃 摘要 目的 研究神经管畸形(NTDs)胚胎脑组织和皮肤组织DNA总体甲基化以及错配修复基因启动子区甲基化水 平。方法 在山西省 吕梁地区以医院为基础进行病例一对照研究。从县级医院及妇幼保健院收集经 B超诊断为NTDs的 胎儿标本，同时收集非病理性引产、无畸形和发育迟缓的胎儿作为正常对照组。运用甲基化定量试剂盒测定脑组织和皮肤 组织的DNA总体甲基化水平，甲基化特异性多连接依赖性探针扩增试剂盒检测7个错配修复基因(MLftl，MSH2，MSH6， MSH3，MLH3，PMS2和MGMT)启动子区甲基化水平。结果 共有65例 NTDs胚胎，48例对照胚胎进入研究。①NTDs组 的脑组织DNA总体甲基化水平显著低于对照组(5．3％ 6．5％，P0．001)，DNA总体低甲基化显著增加了NTDs发生风 险(OR=4．98，95％CI：1．42～17．53)。皮肤组织 DNA总体 甲基化水平在两组间差异无统计学意义 (13．3％ 13．1％， P0．05)；②NrI’Ds和对照组的MSH6启动子 (MSH6-301：2．5％ 3．7％，P0．05)和 PMS2启动子 (PMS2—328：5．7％ 3／s 6．7％；PMS2—142：2．O％ 2．7％，P0．05)的甲基化水平存在显著差异。结论 DNA总体低甲基化、错配修复基因启动 子区的异常甲基化修饰与NTDs发生有关。 关键词 神经管畸形； DNA总体甲基化； 错配修复基因；病例对照研究 丁he association between global DNA hypomethylation． disturbed methylation pattern in promoterregionofmismatched repairgenesandneuraltubedefects CHENXiao—li ，GUOJin ，ZOUJi-zhen， Xiao．1in ，BAOYi—hua ，WULi—hua ，NIUBo (JDepartmentofMolecuz0r Immunology，CapitalInstituteofPediatrics，Beijing100020，China；2DepartmentofPathology，CapitalInstituteofPediatrics， 雎 ng100020，China；3Departmentof Bioengineering，CapitalInstituteofPediatrcis，Beng 100020，China；4Equal contributiontothestudy) COrrespondingauthor：NIU Bo，E—mail：niub2004@ 126．com Abstract Objectives TostudywhethertheabnormalglobalDNAmethylationlevelsordisturbedpromotermethylation patternofDNAmismatchedrepairgenesincreasestheincidenceofneuraltubedefects(NTDs)．Methods Ahospital—basedcase— controlstudywasconductedintheLvliangareaofShanxiProvince，China．NTD—affectedcasesandcontrolsmatchedinmaternal ageandgestationalagewererecruitedfromcountyhospitalsandmaternalandchildhealthhospitals．Allsubjectswerediagnosedby B—modeul~asoundandconfirmedbyautopsy．ThemethylationQuantificationUltraKits(Epig