丙戊酸对大鼠急性脊髓损伤后神经功能恢复的影响及作用机制.pdfVIP

346 中国脊柱脊髓杂志2o12年第 22卷第4期 ChineseJournalof ineandspinalCord，2012，Vo1．22，No．4 丙戊酸对大鼠急性脊髓损伤后神经功能 恢复的影响及作用机制 李新枝 ，杨 琴，林 森，周红利 (成都医学院人体解剖与组织胚胎学教研室 610083四川省成都市) 【摘要】目的：探讨丙戊酸 (VPA)对大鼠脊髓损伤 (SCI)后运动功能恢复的影响及作用机制。方法 ：60只雄性 SD 大 鼠随机均分为 3组 ：假手术组 (C组)、损伤组 (SCI组)和丙戊酸保护组 (VPA组)。SCI组和 VPA组采用改 良 Allen法制作大 鼠T10SCI模型。VPA组术后即刻及其后每 12h皮下注射 VPA300mg／kg。至取材 ：C组和 SCI 组在相应时间点注射等体积 的生理盐水 。伤后6h，每组取 5只大 鼠处死取材 ，其余大鼠在伤后 24h、48h和72h 每组取 5只先行后肢运动功能BBB评分，随后处死取材 。切片后分别行 HE染色观察脊髓组织病理变化 ，免疫 荧光双标法在激光共聚焦显微镜下观察核因子 KB(NF—KB)途径的激活状态 ，免疫组化法检测 白介素 1B(IL一 1B)的表达 。结果：C组大 鼠各时间点BBB评分均为 21分，VPA组和 SCI组各时间点的评分均低于 C组 ( 0．05)，但 VPA组各时间点的评分均高于同时间点 SCI组，在伤后48h和72h两组差异有显著性(P0．05)。病理 检查显示 C组脊髓组织形态正常，VPA组和 SCI组伤后 6h损伤 中央区即可见 明显出血灶 ，灰质 中神经元肿胀 坏死 ，白质中神经纤维肿胀 ；伤后 24h、48h出血灶界限更 明显 ，并可见空洞形成和炎症细胞浸润 ；伤后 72h上 述病理变化仍 明显；VPA组各时间点的病理变化与 SCI组相似 ，但炎症细胞浸润减少 。C组偶见或未见 NF—KB 核阳性细胞和IL一1p表达 ，与 C组相比，SCI组和 VPA组 NF—s：B核阳性细胞百分比和 IL一1p表达量从伤后 6h 即显著性增高，24h达高峰，以后逐渐减少 ，72h仍显著性高于 C组(P0．05)；VPA组各时间点NF—KB核阳性细 胞百分 比和 IL一1B表达量均低于 同时间点 SCI组 (P0．05)。结论 ：VPA可促进大 鼠SCI后运动神经功能恢复 ， 其机制可能与抑制炎症反应有关 。 【关键词】脊髓损伤；丙戊酸；核因子KB；白介素 1B；炎症反应；大鼠 doi：10．3969／j．issn，1004-406X．2012．04．12 中图分类号 ：R683．2．R961 文献标识码 ：A 文章编号 ：1004—406X(2012)一04—0346—06 Effectandmechanism ofvalproicacidonneurofunctionalrecoveryafteracutespinalcordinjuryin rats／LIXinzhi，YANG Qin，LIN Sen，etal／／ChineseJournalofSpineand SpinalCord，2012，22(4)： 346-351 【Abstract】Objectives：Toinvestigatetheeffectandmechanism ofvalproicacid(VPA)onneurofunetionalre— coveryafteracutespinalcordinjury(SCI)inrats．Methods：SixtyadultmaleSD ratswererandomlydivided intothreegroups：sham operationgroup， injurygroupandVPAtreatedgroup．Spinalcordinjurymodelat T10wasmadedbymodifiedAllentechnique．VPA(300mgk／g)wasadministratedinratsthroughhypodermic injectionimmediatelyaf