李虹伟教授：他汀药物的肾脏保护作用和机制.ppt

他汀治疗: 减少肾小球损伤 Am J Physiol Renal Physiol 295: F53–F59, 2008. A. 正常盐饮食(NS); B. 高盐饮食(HS); C. 高盐饮食+阿托伐 (HS+AT); D. 高盐换为正常盐饮食+阿托伐(HS/NS+AT) 他汀肾脏保护作用的可能机制 抑制肾小球系膜细胞增殖 Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571–576 抑制TGF-β生成，并减少细胞外基质 抑制MCP-1生成 (减少巨噬细胞浸润) 减少炎症反应和氧化应激 改善足细胞损伤 对内皮功能和血管舒张功能的血流动力学作用 改善肾脏血管疾病 小 结 CKD患者应用他汀药物 具有肾脏保护作用 具有降低心血管事件风险的作用 他汀肾脏作用的机制 降低血脂，抑制动脉粥样硬化 降脂以外的作用 谢 谢 ! * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Reference 1. Shepherd J, Kastelein JJP, Bittner V et al, for the Treating to New Targets Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with coronary heart disease and chronic kidney disease: the Treating to New Targets (TNT) Study. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. * * * * * * * * * * * * * * * * 首都医科大学附属北京友谊医院 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 首都医科大学附属北京友谊医院 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 他汀药物的肾脏保护作用和机制 首都医科大学附属北京友谊医院 心血管中心 李虹伟 脂质与肾脏的“渊源”？ Nature Reviews Nephrology 4, 424-425 (August 2008) 1827 1858 1916 1982 Bright 首先提出脂代谢异常与肾功能的关系 Virchow 描述了脂质沉积与慢性肾脏疾患的关系； Munk 首次描述了肾病综合征(NS)患者肾脏内的脂质沉积； Moorhead等 提出脂质肾毒性学说 血脂异常 肾脏疾病 他 汀 他汀在CKD临床应用的考量 针对CVD患者 他汀是CVD患者的基础治疗之一， 而CVD+CKD患者广泛存在 因此，CKD患者可能被动暴露于他汀治疗 针对CKD患者 鉴于CKD的发生、发展机制 CKD患者主动接受他汀治疗可能获益 4D研究 URANUS 研究 AURORA 研究 SHARP 研究 PPP研究 他汀的肾脏影响是近年来的热点 作用机制、临床疗效和安全性评估 问题1：他汀对肾脏的作用 CKD：延缓CKD肾功能恶化的进展 CIN：降低CIN发生率，改善预后 透析患者：安全性值得信赖 肾功能：他汀显著延缓eGFR降低 J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016 27项研究荟萃分析，39,704名受试者 阿托伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 其他 汇总 J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016 27项研究荟萃分析，39,704名受试者 白蛋白 (g/24h) 蛋白 (g/24h) 白蛋白/肌酐比 (mg/g) 蛋白/肌酐比 (mg/g) 汇总 肾功能：他汀显著减少白蛋白尿或蛋白尿 MDRD评估法 (mL/min/1.73 m2) Cockcroft-Gault 公式评估(mL/min) P0.0001 (? 5.6%) (? 8.3%) P0.0001 (? 1.4%) (? 3.3%) 0 2 4 6 8 与基线相比的变化 阿托伐他汀 10 mg (n=3977) 阿托伐他汀 80 mg (n=3988) 10 eGFR 肾功能：TNT-肾功能亚组他汀改善肾功能，强化治疗更显著 Shepherd J, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:1131-1139. CIN：ARMYDA-RENAL前瞻性评估PCI术前他汀治疗对CIN的影响 准备行PCI的患者 N=434 P