抗耘则遭月圆抗体曲妥珠单抗的耐药机制与展望.pdfVIP

中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早；圆远（愿）：怨愿员耀缘 ·怨愿员· ◇讲座与综述◇ 抗耘则遭月圆抗体曲妥珠单抗的耐药机制与展望 员，圆 猿 圆 圆 沈国栋 ，刘摇 兢 ，宋礼华 ，魏摇 伟 （员援安徽医科大学附属省立医院，安徽合肥摇 圆猿园园园员；圆援安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药理学 省部共建教育部重点实验室，安徽合肥摇 圆猿园园猿圆；猿援 中国科学技术大学生命科学学院，安徽合肥摇 圆猿园园圆苑） 中国图书分类号：砸鄄园缘；砸猿怨圆援员员；砸苑猿苑援怨园缘 合，阻断其形成同源二聚体，并抑制与其它耘则遭月受体形成异 文献标识码：粤 文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员园）园愿原园怨愿员原园缘 源二聚体；（圆）抑制孕陨猿运鄄粤运栽信号通路：阻止粤运栽 活化，并 摘要：曲妥珠单抗（贼则葬泽贼怎扎怎皂葬遭）在治疗耘则遭月圆 高表达的乳腺 上调细胞膜上孕栽耘晕蛋白表达；（猿）抑制血管生成：抑制肿瘤 癌病人中存在耐药现象，对其机制进行研究发现，主要有曲 血管表皮生长因子（灾耘郧云）生成，诱导凝血酶敏感蛋白鄄员 妥珠单抗同耘则遭月圆受体的有效结合受阻、耘郧云砸家族受体和 （栽杂孕鄄员）表达，下调微血管密度；（源）诱导宿主免疫应答：激 陨郧云鄄陨砸等共表达以及 孕陨猿运鄄粤运栽 信号通路的异常活化等方 活晕运细胞，诱导抗体依赖的细胞毒性效应（粤阅悦悦）等；（缘） 面。针对这些机制研制了一些可能提高曲妥珠单抗疗效的 抑制耘则遭月圆胞外段被切割：阻止与细胞膜相连的受体剩余结 新型药物。 构域责怨缘 的组成性激活；（远）下调耘则遭月圆 表达：诱导膜表面 耘则遭月圆 的内吞及其在溶酶体中的降解；（苑）抑制阅晕粤损伤修 关键词：耘则遭月圆辕 匀耘砸圆；曲妥珠单抗辕 赫赛汀；单克隆抗体；耐 复：阻止由放疗等因素造成的肿瘤细胞非程序性阅晕粤合成； （ 噪蚤责员 药；乳腺癌；靶向治疗 愿）阻滞细胞于郧 期：诱导细胞周期抑制蛋白诸如责圆苑 、 员 责砸遭圆辕 责员猿园 的积累和活化，抑制细胞周期蛋白依赖激酶圆 摇 摇 耘则遭月圆（又名匀耘砸圆，责员愿缘澡藻则圆辕 藻怎 ）是由糟鄄藻则遭月圆（澡藻则圆辕 藻怎） （悦阅运圆）的活性；（怨）增加化疗药物的细胞毒性作用：通过抑 制 噪蚤责员 悦凿糟圆 ［圆］ 基因编码的具有受体酪氨酸激酶（砸栽运）活性的跨膜糖蛋白， 责圆员 形成与上调责猿源 活性等途径 。 属于表皮生长因子受体（藻责蚤凿藻则皂葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻糟藻责贼燥则，耘郧鄄 圆摇 曲妥珠单抗的耐药机制 云砸）家族，该家族还包括耘郧云砸（耘则遭月员辕 匀耘砸员）、耘则遭月猿 和 摇 摇 与其他抗肿瘤药物相似，曲妥珠单抗治疗中也存在原 耘则遭月源。其中耘则遭月圆 在整个家族受体的活化中起了核心作 性耐药与继发性耐药两种情况，机制可以归纳为以下两个方 用，其高表达与放化疗及内分泌治疗抵抗高度相关［员］。 面： 摇 摇 员怨怨愿年美国云阅粤批准第一个抗耘则遭月圆 的人源化单克隆 圆援员摇 空间结构相关的耐药机制摇 耘则遭月圆胞外区与其他家族