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乙型肝炎病毒多聚酶区耐药突变位点研究进展.pdfVIP

乙型肝炎病毒多聚酶区耐药突变位点研究进展.pdf

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·10902 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年12 月第7 卷第23 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),December 1,2013,Vol.7,No.23 ·综述 · 乙型肝炎病毒多聚酶区耐药突变位点研究进展 王莹 雷君 许绿叶 【摘要】 文章通过学习国内外相关乙型肝炎耐药突变位点文献资料,总结了现有核苷酸类似物常见耐 药突变位点及其他可能与药物敏感性相关的突变位点,指导临床乙型肝炎抗病毒药物的应用。 【关键词】 肝炎病毒,乙型; 抗药性,病毒 Research progress of the HBV drug-resistant mutations in the HBV polymerase region WANG Ying, LEI Jun, XU Lv-ye. The Infection Department of General Changjiang Shipping Hospital, Wuhan 430010, China Corresponding author: LEI Jun, Email: leijun623@163.com 【Abstract 】 This paper through the study of domestic and international about HBV drug-resistant mutations literatures, summarizes the existing common nucleotide analogues drug-resistance mutation sites, related mutations and other possible associated with drug sensitivity, to guide the clinical hepatitis B antiviral drug. 【Key words 】 Hepatitis B virus; Drug resistance, viral 慢性乙型肝炎是全世界公共卫生问题之一,目前全世界约 疗的过程中,一旦病毒复制未被有效的抑制,那么病毒复制过 有3.5 亿人感染慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus ,HBV ), 程中的耐药突变就在所难免,如果耐药突变菌株达到一定的数 我国属于HBV感染的高发区。据必威体育精装版流行病学调查显示我国现 量,耐药准种占据主导地位,则该抗病毒药物就失去了疗效, 有的慢性HBV感染者约 9300 万例,其中慢性乙型肝炎患者约 也就是我们临床所称之对该抗病毒药物耐药[6] 。 2000 万例[1] ,慢性肝病和肝癌的死亡率随慢性乙型肝炎患者病 二、单药耐药 毒载量升高而明显上升,故而抗病毒治疗对于慢性乙型肝炎患 拉米夫定:拉米夫定 1998 年就被批准用于乙型肝炎的治 者的预后有重要意义。而HBV可在抗病毒治疗过程中经常会发 疗,是最早用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物,属于L-构型 生病毒的变异,有些变异会造成病毒株对抗病毒药物的敏感性 核苷,拉米夫定能够快速的抑制病毒且安全有效,广泛的应用 下降,久而久之耐药株成为优势菌株,HBV则出现反弹[1] 。近年 于临床。长期广泛的临床应用使其是目前耐药率最高的核苷类 来随着越来越多的核苷酸类似物如拉米夫定、阿德福韦酯、恩 药物,其治疗1 年的耐药发生率达14%~24%,治疗4~5 年可 替卡韦、替比夫定等在临床上的广泛长期的运用,乙型肝炎耐 达到 70%[5] ,故目前乙型肝炎治疗指南都不建议单用拉米夫定 药突变株问题日益突出,已成为慢性乙型肝炎患者长期抗病毒 抗病毒治疗,最好联用阿德福韦酯。目前已发现拉米夫定主要 长期治疗的主要障碍。因此作为临床专科医师,有必要了解HBV 耐药突变位点是rtM204V/I

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