选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的临床药理.ppt

选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理 产品背景 抗抑郁药类别 赛乐特?Seroxat? /Paxil? : Launched in USA(1991), in China(1996) 1991年在美国上市，1996年在中国上市 Achieved 1.55bn/$2.36bn worldwide in 2001 RMB 92.4bn in China in 2001 2001年全球销售额： 1.55bn/$2.36bn 中国销售额 92.4mn人民币 选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI) : 赛乐特（帕罗西汀） 百忧解（氟西汀） 兰释（氟伏草胺） 左洛复（舍曲林） 喜普妙（西酞普兰） 作用机理 A：5-HT合成 B：5-HT释放 C：5-HT吸收 D：5-HT能神经冲动传导 E：5-HT再摄取 F：5-HT代谢 药效学特性 强结合力+高选择性 药代学特性 抑郁症状与/或焦虑症状 目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状的患者均在上升，但90％的病人不能得到正确的诊治。 帕罗西汀的适应症 抑郁症 强迫症 惊恐发作 社交焦虑症 GAD PTSD 帕罗西汀治疗严重抑郁症 帕罗西汀有效改善睡眠障碍 帕罗西汀有效治疗自杀倾向 赛乐特治疗抑郁症小结 疗效确切，与TCA药物相当 有效治疗多种抑郁症 有效防止抑郁症的复发与再发 有效治疗抑郁症相关症状 最低有效剂量20毫克/日 抑郁/焦虑谱系的疾病 帕罗西汀有效治疗惊恐障碍 帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发 帕罗西汀有效治疗强迫症(I) 帕罗西汀有效治疗强迫症(II) 赛乐特治疗焦虑障碍小结 赛乐特有效治疗多种焦虑障碍 赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发 其他领域的应用 慢性疼痛 慢性疲劳综合症 经前期紧张综合症 更年期综合症 产后抑郁 精神分裂症的抑郁状态 痴呆的抑郁状态 PTSD GAD ?? 帕罗西汀的副反应特征 特殊副反应 性功能障碍 躁狂 精神病性症状 赛乐特副反应小结 赛乐特副反应少而轻微 可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡 因副反应而中断赛乐特的患者少 药物相互作用 注意事项 心血管病 癫痫病 躁狂 驾驶/操作机器 妊娠和哺乳期 过量服药 其他：体重 注意事项 SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用，可引起严重的中枢5-HT综合征。 赛乐特剂量与使用方法 规格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件 使用方法： 每日一次20毫克，建议晨起饭后服用 开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日 焦虑症状严重者，开始1周内可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，1周后逐渐撤药。 老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量 研究帕罗西汀的临床意义： 药物蓄积 量效关系(剂量调整) CYP的临床意义： 大部分药物、毒物及异种蛋白的代谢酶 存在个体差异性 CYP2D6： 部分三环类抗抑郁药(去甲替林、阿米替林等) 吩噻嗪类抗精神病药(奋乃静、甲硫哒嗪) Ic类抗心律失常药(普罗帕酮、氟卡尼) 临床意义： 起效时间 无药物蓄积 Qd Data on file 关于撤药反应(戒断症状) 产品背景 作用机理 药学特性 注意事项 临床应用 使用方法 产品优势 赛乐特 无影响 食物 抗酸剂 酒精 氟哌啶醇 去甲羟安定 戊巴比妥 可能有影响 色氨酸 MAOIs 苯妥英钠 抗凝血药 锂盐 抗惊厥药 产品背景 作用机理 药学特性 注意事项 临床应用 使用方法 产品优势 赛乐特? Seroxat? 抑郁，焦虑， 两个问题，一起解决 戊巴比妥属于抗惊厥药 L-色氨酸可调整睡眠 苯妥英钠属于癫痫药 氟哌啶醇属于抗精神分裂症药 注意结合临床目标科室/目标患者 PTSD新近(01/12/14)被FDA批准 帕罗西汀起效早 抑郁/焦虑谱系疾病的共病现象 治疗原则相似 治疗自杀的意义 帕罗西汀治疗6周，第2周即见效 解释抑郁症的睡眠障碍特征：早醒性失眠、失眠、嗜睡、昼夜节律改变 帕罗西汀：10-50毫克/日 丙咪嗪：65-275毫克/日 治疗6周，帕罗西汀比丙咪嗪见效早 严重抑郁症的重要特征：自杀倾向 n=216，6周观察期 活性对照药：阿米替林、氯丙咪嗪、米安色林、马普替林 P0.001 6周观察期 帕罗西汀：20-30mg/day，n=387 活性对照药(阿米替林、氯丙咪嗪、多虑平、米安色林)：n=349 要求： A：必须掌握 B：熟悉内容 C：了解背景 三环类抗抑郁药的使用最广泛，为抗抑郁的金标准药物； 所有抗抑郁药有效率基本在60-70%范围内； SNRI类中有万拉法新，其他类别中有米氮平 SRI：氯丙咪嗪 NSRI：reboxetine NRI；去甲丙咪嗪、麦普替林 双重作用：(not 5-HT